LancetHIV：當前HIV治療方案可導致患者體重增加女性尤甚

發布時間：2020-10-10 16:01 原文鏈接： LancetHIV：當前HIV治療方案可導致患者體重增加女性尤甚

　　在一項新的稱為ADVANCE的臨床研究中，來自南非金山大學等研究機構的研究人員研究了治療HIV感染者的一線抗逆轉錄病毒（ART）治療方案的更好選擇。這項為期96周的研究的結果近期發表在Lancet HIV期刊上，論文標題為“Dolutegravir with emtricitabine and tenofovir alafenamide or tenofovir disoproxil fumarate versus efavirenz, emtricitabine, and tenofovir disoproxil fumarate for initial treatment of HIV-1 infection (ADVANCE): week 96 results from a randomised, phase 3, non-inferiority trial”。

圖片來自CC0 Public Domain。

　　這項臨床研究在南非約翰內斯堡市中心進行，考察了南非常用的抗逆轉錄病毒治療方案的有效性和安全性。

　　這項臨床研究從約翰內斯堡市希爾布羅內城地區及周邊的常規HIV服務機構招募1000多名參與者，分析了目前美國衛生部2019年ART指南中推薦的兩種抗逆轉錄病毒治療方案，以及高收入國家青睞的第三種治療方案。

　　這三種新的治療方案似乎比老的治療方案在副作用和耐藥性方面有優勢，此外還具有潛在的成本優勢，但到目前為止，對非洲人群使用這些治療方案的研究還很少。

　　所有這三種方案都非常有效，患者對它們的耐受性良好，然而，含有度魯特韋（dolutegravir, DTG）和替諾福韋艾拉酚胺（tenofovir alafenamide, TAF）的較新治療方案導致患者的體重大幅增加，尤其是女性患者。

　　治療96周后，患者體內的HIV病毒受到抑制的比例為：（1）TAF/FTC（emtricitabine, 恩曲他濱）+DTG治療組為79%；（2）TDF（tenofovir disoproxil fumarate, 富馬酸替諾福韋酯）/FTC+DTG治療組為78%；（3）TDF/FTC/EFV（efavirenz, 依非韋倫）治療組為74%。這三種治療方案的總體療效沒有顯著差異。

　　在體重增加方面，治療96周后，就男性而言：（1）TAF/FTC+DTG治療組增加了5.4公斤；（2）TDF/FTC+DTG治療組增加了3.6公斤；（3）TDF/FTC/EFV治療組增加了1.1公斤。

　　在體重增加方面，治療96周后，就女性而言：（1）TAF/FTC+DTG治療組增加了8.1公斤；（2）TDF/FTC+DTG治療組增加了4.8公斤；（3）TDF/FTC/EFV治療組增加了3.2公斤。

　　在第96周時，女性患者治療后出現肥胖的比例為：（1）TAF/FTC+DTG治療組為28%（相比之下，男性患者為5%）；（2）TDF/FTC+DTG治療組為18%（相比之下，男性患者為4%）；（3）TDF/FTC/EFV治療組為12%（相比之下，男性患者為3%）。

　　這項臨床研究的首席臨床醫生Simiso Sokhela博士在今年7月舉行的第23屆國際艾滋病會議（International AIDS Conference）上介紹了更多的研究結果。她評論道，“我們關注的是體重增加和身體成分的變化，這在女性中更為嚴重，我們預測了相關糖尿病和其他并發癥的新風險，特別是當同時服用TAF和DTG時。為期96周的臨床研究結果支持世界衛生組織（WHO）的治療指南，該指南僅將TAF保留給骨質疏松癥或腎功能受損的患者。”

　　論文通訊作者、金山大學的Francois Venter教授補充道，“這是一次大型而復雜的國際合作，我為我的團隊取得如此高質量的結果感到驕傲。我們原認為我們已經為患者找到了靈丹妙藥，但很明顯，在抗逆轉錄病毒治療安全性方面還有很多研究工作要做。我們必須在當地開展這些研究，這是因為這些治療方案在不同人群中的毒副作用似乎存在很大差異。最令人擔憂的數據點之一是，這項臨床研究中的女性患者的體重在開始治療前實際上比男性更重，這觸目驚心地提醒我們，南非的女性患者存在嚴重的肥胖問題，這些新的藥物使得這種情況變得更糟。這對于過去十年來有效提供HIV治療藥物的公共衛生項目來說是個頭疼的問題，我們需要在未來尋找更安全的替代療法。”

　　這些研究人員正在考慮為患者提供最佳的治療選擇，以降低其長期并發癥的風險，并將咨詢科學家們和其他專家團體以獲得指導。

　　這些臨床研究結果支持世界衛生組織目前提出的建議，即使用DTG作為HIV的一線治療藥物，EFV作為替代方案。然而，這些結果表明，DTG應與TDF/FTC聯合使用，這是因為TDF/FTC與抑制體重增加有關，但是DTG不能與TAF/FTC聯合使用，這是因為TAF/FTC與體重增加過多和臨床肥胖有關，尤其對女性患者而言。

　　南非擁有世界上最大的抗逆轉錄病毒治療計劃，有600多萬人在接受治療。該計劃使得南非的預期壽命大幅提高，在過去的幾年里，該計劃使得新的艾滋病毒傳播大幅減少。

　　值得關注的是，南非肥胖癥流行，相關的糖尿病是該國第二大常見死因，而這兩者都與Covid-19的嚴重性有關。

　　南非政府已經聽取了ADVANCE研究結果的匯報，南非健康產品監管局、美國食品藥物管理局以及世界衛生組織也已經聽取了匯報。ADVANCE臨床研究結果也為國際和當地的艾滋病毒治療指南提供了信息。