MedpageToday：不同類別抗癲癇藥物的聯用更有利

　　近期報道于JAMA雜志上的一項分析顯示，對于癲癇部分性發作患者來說，不同作用機制的抗癲癇藥物聯用效果優于同種作用機制藥物的疊加。例如與兩種鈉離子通道阻滯劑的聯用相比，鈉離子通道阻滯劑聯合突觸小泡蛋白A結合劑的治療，可以使停藥率降低19%，同時這兩種聯合治療方案的預后也存在顯著差異。

　　這是由賓夕法尼亞州巴拉辛維市的Truven健康分析中心藥理學博士Margolis及其同事取得的成果。Medpage Today6月11日的新聞對這一發現，進行了報道與分析。

　　Margolis博士的研究團隊指出，考慮到市場上超過20種的抗癲癇藥物，選擇合適藥物以使副作用最小化并不容易。研究者分析了Truven 數據庫，發現臨床醫生常傾向于兩種不同作用機制藥物的聯用，而非使用相同作用機制藥物的疊加。數據庫內8615名近期診斷的癲癇部分性發作患者，所使用的抗癲癇藥物組合模式如下：

　　1 鈉離子通道阻滯劑聯合一種突觸小泡蛋白A結合劑占26.3%；

　　2 鈉離子通道阻滯劑聯合一種多重機制的藥物占21.5%；

　　3 γ-氨基丁酸類似物（ GABA）聯合一種鈉離子通道阻滯劑占19.0%；

　　4 兩種鈉離子通道阻滯劑的聯用占13.9%；

　　5 GABA聯合一種多重機制的藥物占8.6%；

　　6 GABA聯合一種突觸小泡蛋白A結合劑占7.5%；

　　7 兩種GABAs的聯用占3.3%。

　　另外，研究者表示，針對多重治療合理性的假設為：不同作用機制藥物聯合之所以更有效，可能是相比于單一靶向治療藥物的聯合，前者具有多重靶向治療的作用，并且有助于降低副作用的風險。

　　在本次研究中，兩種GABA類藥物的聯用治療方案，持續時間最短（平均344天）。而兩種鈉離子通道阻滯劑聯合的持續時間稍短于其它形式鈉離子通道阻滯劑的組合。與單純的相同作用機制類藥物聯用相比，GABA聯合一種突觸小泡蛋白A結合劑，可以使停藥率降低28%；鈉離子通道阻滯劑與其它作用機制藥物的聯用，可以使停藥率降低22%。

　　“盡管，其它鈉離子通道阻滯劑或GABA類似物的聯合意義不顯著，但結果仍表明：不同作用機制藥物的聯合與風險降低相關。”

　　在未校正模型中，與使用兩種不同機制藥物相比，兩種GABAs藥物的聯用與住院率、急診就診率、就醫率的升高相關；而兩種鈉離子通道阻滯劑的聯用，與住院率、急診就診率、住院時長、就醫率的升高相關。

　　而對其它因素校正后，相比于單純兩種γ-氨基丁酸類似物（GABA）的疊加，γ-氨基丁酸類似物（GABA）與一種其它作用機制藥物的聯用（鈉離子通道阻滯劑或其它），可以降低28%的住院風險。而鈉離子通道阻滯劑聯合另一種不同機制的藥物（突觸小泡蛋白A結合劑）和單用兩種鈉離子通道阻滯劑的治療方案相比，前者可以降低15%的急診就診風險。