MeiraGTx公司基因療法獲FDA授予孤兒藥和兒科罕見病地位

　　8月27日，總部位于紐約的生物技術公司MeiraGTx宣布美國食品和藥物管理局（FDA）孤兒產品開發和兒科治療辦公室已授予AAV-CNGA3罕見兒科疾病地位，用于治療由CNGA3基因突變引起的色盲癥（ACHM）患者。

　　AAV-CNGA3是一種基因療法，用于恢復眼細胞的錐形功能，通過視網膜下注射遞送至眼后部的視錐細胞受體。

　　至此，AAV-CNGA3已收獲多個重要監管里程碑，包括FDA在8月13日授予了該藥物的孤兒藥資格，以及歐洲藥品管理局（EMA）孤兒藥品委員會在6月對AAV-CNGA3發表的積極意見，建議將AAV-CNGA3用于治療ACHM納入孤兒藥指定。

　　據預計，AAV-CNGA3將于2019年進入臨床開發階段。

　　關于ACHM

　　ACHM也稱為錐體營養不良，是一種遺傳性視網膜疾病，特異性地抑制眼睛中的視錐光感受器的功能，嚴重限制了人的視力。ACHM是一種特征在于部分或完全沒有色覺的病癥。全色盲的患者無法感知任何顏色，他們只看到黑色，白色和灰色陰影；不完全的色盲是一種較溫和的病癥形式，可以進行一些顏色辨別。

　　ACHM還涉及視力的其他問題，包括是嚴重降低的視敏度（20/200或更差）、對光線極度敏感、不自主的來回眼球運動（眼球震顫）。這些視力問題在生命的最初幾個月就會出現。目前，尚無有效的治療方法。

　　ACHM影響全球約30，000人中的1人，其中92％的病例由CNGB3和CNGA3基因突變引起。全色盲比不完全色盲更常見。居住在密克羅尼西亞東卡羅琳群島之一的Pingelapese島民中經常發生完全的色盲，該人群中有4％至10％的人完全沒有色覺。

　　罕見兒科疾病資格

　　FDA批準的罕見兒科疾病資格認定用于治療某些孤兒疾病的藥物和生物制劑，這些疾病影響美國不到200，000名患者，其嚴重或危及生命的表現主要影響18歲或18歲以下的個體。 根據FDA的罕見兒科疾病優先審查憑證計劃，獲得生物制劑許可申請（BLA）批準的贊助商可能有資格獲得針對罕見兒科疾病的后續營銷申請的優先審查憑證。

　　MeiraGTx總裁兼首席執行官Alexandria Forbes博士說：

　　我們非常高興FDA和EMA繼續認識到MeiraGTx正在為患有ACHM等罕見遺傳性疾病患者進行的重要研究。我們的重點仍然放在患者利益和開發能夠治療嚴重疾病患者的產品上。通過與專家臨床醫生和FDA密切合作，我們期待為有需要的人提供有效的治療方法。

　　億勝生物為股東之一

　　今年2月23日，中國眼科處方藥市場龍頭企業億勝生物宣布與MeiraGTx簽訂認購協議，以認購MeiraGTx的C系列優先股，認購金額共計500萬美元（約3，900萬港元）。億勝生物認購的C系列優先股數量占MeiraGTx已發行C系列優先股約8.3％，并占認購事項擴大后C系列優先股約7.7％。

　　今年初，繼相關認購信息公布的有利影響，同時受益于MeiraGTx基因治療產品的進展順利，億勝生物持續獲港股市場資金熱捧。

　　關于億勝生物

　　珠海億勝生物制藥有限公司成立于1996年，致力于運用基因工程技術，研發、生產和銷售具有自主知識產權的創傷修復生物技術藥品，包括眼表修復、體表創傷修復及神經損傷修復治療藥品。在重組牛堿性成纖維細胞生長因子（rb-bFGF）的研發及制造方面達到世界先進、國內領先水平。

　　2001年，億勝生物在香港創業板上市，并于2011年成功轉為主板上市。自2015年，億勝生物科技還開啟了“增進計劃”。近年來，該公司加速布局海外基因治療等領先生物技術，投資了ACImmune、MeiraGTx、Abpro等7個公司，投資總金額2780萬美金。去年，還被評為福布斯中國上市公司企業榜。

　　目前，該公司成功開發并已投入商業生產的生物藥品有3個國家一類新藥及2個國家四類新藥。主要產品有：貝復濟外用溶液、貝復濟凍干制劑、貝復新凝膠、貝復舒滴眼液及貝復舒眼用凝膠。

　　MeiraGTx產品線全面開花

　　2015年4月，Kadmon公司將基因治療平臺轉移到MeiraGTx，MeiraGTx成為一家獨立的臨床階段公司，Kadmon持有其約13.0％的股份。

　　同年11月，該公司還與倫敦大學學院（UCL）分拆出來的基因治療公司Athena Vision建立全球合作關系，涉及4項針對眼科適應癥的初步臨床項目。

　　去年11月，MeiraGTx通過與Oxford Genetics合作，獲得了新型血清型特異性AAV載體的獨家全球研究和制造權，以及相關的包裝和生產細胞系。

　　今年5月，該公司向美國證券交易委員會（SEC）遞交了IPO申請，IPO結束時募集資金達7500萬美元。6月，在美國納斯達克正式上市，較IPO發行價15美元上漲0.67%。

　　MeiraGTx該公司致力于開發治療眼部疾病的基因治療方法，此外還有針對口腔干燥癥（頭頸癌放射治療后的副作用）、包括肌萎縮側索硬化（ALS， 漸凍人癥）在內的神經退行性疾病以及干性和濕性AMD（年齡相關性黃斑變性）的候選產品。

　　目前，該公司研發管線中共有8種臨床前/臨床階段的候選產品。

　　AAV-CNGB3

　　與AAV-CNGA3類似，AAV-CNGB3也是用于治療ACHM，不同的是后者針對CNGB3基因突變引起的ACHM。

　　8月20日，MeiraGTx宣布AAV-CNGB3被FDA授予快速通道指定。此前，AAV-CNGB3已被FDA和EMA授予孤兒藥資格，以及獲得FDA的罕見兒科疾病和EMA指定的PRIME認定。

　　目前，MeiraGTx正在成人和兒科患者中進行AAV-CNGB3的 I/II 期臨床試驗，迄今已有14名患者接受治療，分別在3個劑量遞增組中治療了11名成年患者，并且在研究的延伸期中治療了3名兒科患者。該公司預計在2018年下半年完成多達8名兒科患者的劑量組。

　　AAV-RPGR

　　AAV-RPGR用于治療由RPGR基因突變引起的X連鎖色素性視網膜炎（XLRP），該藥已獲得FDA和EMA授予的孤兒藥資格，以及FDA的快速通道指定。目前，正在進行AAV-RPGR在成人和小兒患者的 I/II 期臨床試驗。

　　視網膜色素變性（RP）是遺傳性失明最常見的形式之一，具有三種常見的遺傳模式：常染色體顯性遺傳，常染色體隱性遺傳和X連鎖遺傳。超過70%的XLRP和高達20%的所有RP病例是由RPGR基因中的突變導致的。

　　AAV-RPE65

　　MeiraGTx開發了一種用于治療RPE65缺陷（RPE65缺陷導致視桿細胞感光功能障礙和視力受損，在美國約有125，000名患者）的候選基因治療產品AAV-RPE65，其中密碼子優化的RPE65基因由新型合成視網膜色素上皮細胞特異性啟動子驅動。

　　FDA和EMA都授予AAV-RPE65用于治療Leber先天性黑蒙（LCA）的孤兒藥資格。所有LCA病例中有16％是由RPE65基因突變引起的。FDA還授予AAV-RPE65罕見兒科疾病指定用于治療由于雙等位基因RPE65突變引起的遺傳性視網膜營養不良。

　　AAV-AQP1

　　AAV-AQP1用于治療2級或3級RIX（Radiation Induced Xerostomia，輻射誘發口干癥）。目前，MeiraGTx正在對AAV-AQP1進行一項 I/II 期臨床試驗，針對頭頸癌治療后5年或更長時間內無癌癥存活同時患有2級或3級RIX的患者。

　　從上述的4款臨床候選產品可以看出，MeiraGTx在開發眼科罕見病的基因療法上具有雄厚的實力。另外，口干癥的臨床產品和包括針對神經退行性疾病在內的臨床前候選產品，也彰顯出該公司擴展研發管線的有力舉措。