NATURE：個性化的雞尾酒療法或可戰勝癌癥

　　近日在science發表的一項研究預示了癌癥個性化治療的未來。國際間關于癌癥的基因組測序的努力已經完成了一份突變目錄，這些突變能夠促進腫瘤生長，并為藥物靶點提供了誘人的位點。但是，試圖開發靶向打擊的療法至今是令人沮喪的：許多藥物最初能夠縮小腫瘤，但是癌癥往往能夠死灰復燃。一個看似十分有用的療法可能在幾個月之后依然令人心碎，并且腫瘤會恢復到像以前一樣的生長。

　　這是長期以來困擾在波士頓的馬薩諸塞州總醫院的驗證研究人員和醫生Jeffrey Engelman的一個問題。為了了解更多關于癌癥如何產生抗性，Engelman和他的同事們設計了一種從患者樣品中培養肺癌細胞的方法，然后檢測了這些細胞對76中不同藥物的反應。

　　加州大學，圣地亞哥分校的個性化癌癥治療中心主任Razelle Kurzrock說，結果取得了意想不到，有希望用于癌癥個性化治療的藥物組合，但是這個方法還沒有用于患者的指導治療。

　　“這個檢測是具有潛力的，”她說。“但是它在患者體內有效么？這是一個更加困難的現實問題。”

　　正確的組合

　　細胞培養一直是癌癥研究的一個重要領域。雖然他們不能完美的模擬腫瘤在身體內的生長，但是他們適合于大量需要的樣品，如藥物篩選研究。

　　但病人活檢細胞很難培養，因為讓門往往是微小的，并且具有一些癌細胞的作用。Engelman團隊建立的最新的細胞培養技術實現了這些細胞在實驗室的分化培養。研究小組隨后用這種技術培養了20例具有抗性的腫瘤患者的細胞，并分別單獨或者聯合測試這些敏感細胞系對76種藥物的作用。

　　對于大多數細胞系，研究人員能夠找到有效的雞尾酒療法。這種方法有時會產生意想不到的結果：例如，超過一半的細胞樣品可以對靶向ALK蛋白的療法產生通過不同的藥物產生抗性，而這些藥物能夠已知另一種稱作SRC的蛋白。“有報道指出，這種組合沒有遺傳結果。”

　　另外一些小組已經剔除使用小鼠的人類癌癥模型，以及一些公司現在提供移植患者的腫瘤到小鼠中進行治療測試的方案。但是，Engelman說，細胞培養的方法對于大規模藥物篩選更快，更靈活。

　　即使如此，許多研究中所用的活檢依然不能夠產生足夠在實驗室培養的癌細胞，甚至在藥物敏感性篩選之前，這些細胞還需要六個月的準備。“我們的病人真的需要知道如何盡快獲得自己癌癥治療方案，” Engelman說，現在的工作就是將培養時間減少到一個星期之內。

　　“我們取得了良好的進展，”他補充道。“我認為我們能夠有一種方法實現這個目標。”