Nature子刊揭示新型癌癥生物標記物

　　來自凱斯西儲大學的研究人員鑒別出了一種microRNA生物標記物，證實其有望用于預測一種最常見的卵巢癌形式的治療反應。這一突破性研究發現有可能改善罹患這一疾病的患者的預后。研究結果在線發表在1月7日的《自然通訊》(Nature Communications)雜志上。

　　凱斯綜合癌癥中心普通醫學-腫瘤學助理教授Analisa DiFeo領導這一研究小組，發現生物標記物miR-181a是卵巢上皮癌(epithelial ovarian cancer，EOC)的一個驅動分子。他們還發現，在卵巢腫瘤中miR-181a水平增高與化療耐藥和疾病進展相關聯。

　　DiFeo說：“通過在腫瘤樣本中檢測這一microRNA的表達，我們知道了哪些婦女有可能對標準化療產生反應，哪些具有高復發風險。這有助于指導治療決策并提高生存率。”

　　在過去，研究人員無法預測卵巢上皮癌患者將對治療產生怎樣的反應。這標志著科學家們第一次證實了，單一的miRNA：miR-181a通過激活一種強有力的癌癥信號通路TGF-β，促進了卵巢癌細胞的存活、耐藥和腫瘤轉移。

　　克里夫蘭市大學醫院病例中心Seidman癌癥中心主任、凱斯綜合癌癥中心主任及血液腫瘤學教授Stanton Gerson說：“關于卵巢癌的預后標志物和早期檢測標記物一直以來并沒有研究得很清楚。這項研究是第一個表明，有可能利用一種新型的基因組分析來鑒別卵巢癌特異性的異常情況。全世界的婦女都將從這一研究發現中受益。”

　　90%的卵巢癌女性患者罹患的都是卵巢上皮癌亞型，它是最致命的女性生殖道惡性腫瘤，是全球女性第5位癌癥死亡原因。每年，卵巢上皮癌奪去平均 1.5萬條生命，醫生新確診病例達2.3萬例。由于卵巢上皮癌通常無癥狀，大多數婦女確診時已進入晚期(3-4期)。大約70-80%首次發病后存活下來的患者會再度面臨復發。

　　這些研究結果提供了關于利用miRNAs充當治療生物標記物的一些新認識。像miR-181a一類的MicroRNA微調了多達60%的蛋白質編碼基因的表達。

　　通過與西奈山醫療中心和意大利Mario Negri藥物研究所展開合作，DioFeo的研究小組在原發性和復發性人類卵巢癌中篩查了miRNA的表達。

　　DiFeo說：“我們發現，miR-181a是在治療后6個月內復發的患者腫瘤中表達最高的一種microRNA。我們還發現在我們測試的婦女中，復發性腫瘤中的miR-181a水平要高于原發性腫瘤。”

　　DiFeo說，更好地了解驅動卵巢上皮癌的信號通路，將幫助研究人員找到有可能阻斷miR-181a破壞性效應的潛在治療靶點。她的研究小組發現 miR-181a阻斷了Smad7基因表達，而通常情況下Smad7負責關閉強有力的轉移誘導因子——TGF-β的信號通路。當miR-181a阻斷 SMAD7時，TGF-β有增無減地發揮作用，導致了轉移發生。

　　為了確定患者的反應，DiFeo研究小組對80個人類腫瘤樣本進行了分析，結合體外和臨床前卵巢癌小鼠模型研究了miR-181a的功能和信號通路。

　　“我們現在正尋找可以阻斷miR-181a和Smad 7互作，阻止TGF-β激活和阻止這一micro-RNA擴散傳播卵巢癌的小分子，”DiFeo說。而在獲得這一研究發現之前，醫生們要更頻繁地間隔檢測復發情況。