Nature重要論文：揭示新癌癥易感基因

　　由英國癌癥研究院領導的一個研究小組在新研究中發現：一種稱作PPM1D的基因的罕見突變與乳腺癌和卵巢癌風險增高有關聯。這些突變并不遺傳，新發現有可能揭示癌癥形成的一種新機制。研究論文發表在12月16日的《自然》(Nature)雜志上。

　　研究結果表明，攜帶PPM1D的婦女每五人中大約就有1人會在她們的一生中形成乳腺癌或卵巢癌，相比普通人群她們的乳腺癌風險提高了2倍，卵巢癌風險超過了10倍。這一發現有可能會對遺傳檢測和針對性預防產生影響，尤其是對于卵巢癌，這一疾病常常是到晚期才被確診。

　　研究小組在1150名患有乳腺癌或卵巢癌婦女中分析了507個與DNA修復相關的基因，在5名婦女中發現了PPM1D基因突變。隨后他們對7781名患有乳腺癌或卵巢癌的婦女以及來自普通群體的5861人進行了PPM1D基因測序。

　　研究發現癌癥婦女中有25人存在PPM1D基因缺陷，而普通群體只有1人，顯示出高度顯著的統計學差異。

　　研究發現：突變基因不會遺傳給下一代，且并不是存在于每一個細胞中。更令人驚訝的是，研究人員在癌細胞、正常乳腺細胞及卵巢細胞中并未發現任何的 PPM1D突變;它們僅被發現存在于血細胞中。這些研究結果表明：不同于其他已知增加乳腺癌和卵巢癌風險的基因，如BRCA1和BRCA2，PPM1D是以一種完全不同的方式起作用，有可能揭示了一種新致癌機制。

　　研究小組發現，突變使得PPM1D基因編碼分子比通常要短。這樣的截短突變(truncating mutation)通常被認為會導致功能喪失，然而，研究小組驚訝地發現，在這種情況下PPM1D突變似乎使得它更為活躍。

　　該研究的領導者、癌癥研究院遺傳學主任、皇家Marsden NHS信托基金會癌癥遺傳學臨床部門主任Nazneen Rahman教授說：“這是我們感到最有趣且令人興奮的研究發現之一。”

　　“每一個階段的結果都不同于普遍認可的理論。盡管我們還不知道PPM1D突變與乳腺癌和卵巢癌相關聯的機制，這一研究發現正刺激我們全新思考基因與癌癥相關的方式。”

　　“這些結果也可能在臨床中具有應用價值，尤其是對于卵巢癌，其往往到晚期階段才被確診。如果一名婦女知道她攜帶了一種PPM1D突變，且有五分之一的機會形成卵巢癌，她或許可以考慮在生育之后采用鎖孔手術(keyhole surgery)摘除卵巢。”

　　論文的研究人員之一、癌癥研究院首席執行官Alan Ashworth教授說：“新研究發現真正轉變了遺傳突變導致癌癥機制的傳統認識。當繼續解析這一謎題時，我們有可能能夠獲得許多有關癌癥發生機制的有價值的見解。”

　　新遺傳測序技術使得研究人員能夠更深入分析基因，這對于研究小組能夠建立PPM1D突變與癌癥之間的關聯至關重要。研究發現這些突變僅存在于一些細胞中，這種所謂的嵌合模式(mosaic pattern)用舊的測序方法極難檢測出來。

　　隨著更多的研究團隊利用這些深度測序技術開展研究，在其他的基因和其他類型的癌癥患者中也有可能發現相似的嵌合突變。

　　Wellcome Trust基金會分子和生理學主管Michael Dunn博士說：“這一研究提供了一個奇妙的范例：利用新一代測序的能力來發現新的癌癥易感基因，提供更好的診斷機會。這一發現還為研究癌癥形成開辟了一個令人興奮的研究新途徑。”