NatureGenetics首次揭示兒童白血病遺傳突變

　　來自斯隆-凱德琳癌癥紀念研究中心，華盛頓大學等處的研究人員發表了題為“A recurrent germline PAX5 mutation confers susceptibility to pre-B cell acute lymphoblastic leukemia”的文章，第一次發現了與兒童白血病患病風險有關的一個重要遺傳關聯，這一研究成果公布在Nature Genetics雜志上。

　　文章作者之一，斯隆-凱德琳癌癥紀念研究中心臨床遺傳學室主任Kenneth Offit表示，“這一發現為我們打開了了解兒童白血病遺傳病因的一扇新窗口，而且通過檢查這種突變，也許將能防止受影響的家庭在未來幾代中再次出現白血病。”

　　這個突變最早是在斯隆-凱德琳癌癥紀念研究中心的接診家族中發現的，這一家族中幾位家庭成員均被診斷患有兒童急性淋巴細胞白血病(ALL)。之后第二例沒有關聯的病例，則是在另外一家醫院發現，同樣也具有相同的突變。

　　就此研究人員進行了一系列的實驗，發現所觀察到的突變基因導致了基因的正常功能受到損傷，從而增加了ALL患病的風險。

　　白血病是造血系統惡性增生性疾病，是造血干細胞在分化過程中某一階段分化阻滯并惡性增殖的疾病，根據我國各地的調查資料，小兒白血病的發病率為3/10萬-4/10萬人口，在兒童急性白血病中，急性淋巴細胞白血病(ALL)約65%左右。

　　在這項研究中，研究人員發現了一種稱為PAX5的基因會發生遺傳性突變，這種基因在之前的研究中表明在一些B細胞癌癥中扮演了重要角色。PAX5作為一種轉錄因子或“主基因”，能調控幾種其他基因的活性，并對于維持B細胞的功能和特性具有重要意義。

　　在參與這項研究的患者體內，PAX5基因的兩個拷貝丟失了，只留下了變異版本。研究人員認為其中有一些額外的遺傳因子，在這些患者的ALL發病過程中扮演了重要作用。

　　Offit博士希望能找到ALL患者中有多少比例童年期會出現PAX5突變。目前的估計表明這是罕見的。此外，這一新發現的基因突變為了也有可能幫助科學家們通過靶向轉錄因子，來治療其他出現了PAX5突變的非遺傳形式白血病。

　　“通過更好的了解誘發癌癥易感性，或者促進癌癥生長的遺傳因素，我們將能更加精確的靶向治療，并且在癌癥出現的第一刻就阻止它，”Offit博士補充說。

　　在1996年，Offit博士和他的團隊也進行了癌癥易感家族的一個相似性研究，從中找到了最常見的BRCA2突變，這個突變與乳腺癌和卵巢癌的患病風險有關，尤其是對于德系猶太人家族。