Nature：攻擊擴散癌細胞的新策略

　　一個國際研究小組發現了一種方法可喚醒免疫系統殺死擴散癌細胞的能力。研究人員證實通過靶向TAM受體的生物化學活性可以顯著減少癌細胞擴散。這一重要的研究成果發表在2月19日的《自然》(Nature)雜志上(免費索取默克密理博最新生物標志物手冊)。

　　癌癥是威脅人類健康最嚴重的疾病之一，而癌癥轉移擴散則是導致癌癥病人死亡和預后復發的最主要原因，其中90%以上的癌癥患者是死于癌轉移，是當前癌癥治療面臨的重要挑戰。通過阻斷免疫系統的抑制信號通路來重新激活人體免疫系統，讓免疫保護機制去消滅癌細胞。這種腫瘤免疫療法被視作為是一種有前景的癌癥治療手段。

　　新研究發現是研究人員通過研究自然殺傷(NK)細胞而獲得。NK細胞是機體重要的天然效應細胞，在抵抗腫瘤和病毒感染過程中起關鍵作用。不需要預先刺激，在T細胞免疫啟動之前，NK細胞與巨噬細胞(M_φ)一起構成細胞免疫系統的第一道防線。正常情況下NK細胞和CTL的免疫監視功能相互補充，相互協調，共同抑制腫瘤細胞的發生發展。由于NK細胞在病變早期即能迅速發揮殺瘤效應，因此在腫瘤免疫監視中發揮著舉足輕重的作用。

　　論文的共同作者、澳大利亞西澳大學病理學院及醫學實驗室研究教授Wally Langdon說，他們發現缺失健康版本Cbl-b蛋白的小鼠，其體內的NK細胞擁有更強的能力阻止癌細胞擴散。

　　“隨后我們發現Cbl-b蛋白調控了TAM受體的活性，因此在Cbl-b突變小鼠中看到的抗癌效應有可能是通過影響TAM受體所介導，”Langdon教授說。

　　Tyro RTKs亞家族屬于受體酪氨酸(PTKs)家族，包括Tyro3、Axl和Mer三個成員，被簡稱為TAM受體。研究表明TAM受體可以抑制細胞凋亡、細胞存活、增殖，以及遷移、粘附、吞噬等功能。此外，有研究發現TAM受體在巨噬細胞、NK細胞和樹突狀細胞中表達，參與調控了三種細胞的分化，影響了細胞免疫功能。最近的研究報道TAM受體還參與了TLR受體信號通路的負調控，防止過強的免疫反應給機體帶來自身免疫性疾病等不利影響。

　　為了驗證Langdon的猜測，研究小組開發了一種新藥：可阻斷這些受體的高度選擇性TAM抑制劑。研究人員證實采用TAM抑制劑治療小鼠可顯著減少黑色素瘤和乳腺癌細胞擴散。

　　“這些研究結果揭示了，諸如TAM抑制劑一類的藥物可以喚醒免疫系統殺死擴散癌細胞的能力，由此提供了增強癌癥治療的另一種方法，”Langdon說。