Neuron揭示精神分裂癥的病因根源

　　常被稱之為“垃圾DNA”的反轉錄轉座子DNA片段，有可能在精神分裂癥中發揮了重要的作用。在一項發表在《神經元》(Neuron)雜志上的研究中，一個日本的研究小組揭示了LINE-1反轉錄轉座子在精神分裂癥大腦中異常的豐富，在大腦發育過程中改變了與精神分裂癥相關的一些基因的表達，有可能是精神分裂癥的病因之一。

　　反轉錄轉座子是一些可在基因組中自主擴增并四處移動的短DNA序列。一種叫做LINE(long interspersed nuclear elements，長散在核重復序列)的反轉錄轉座子構成了大部分的真核生物基因組，人們認為它們有可能促成了癌癥等一些障礙及疾病。

　　已有研究證實相比于成人體內的其他細胞，LINE-1在腦細胞中更為豐富且活性增高。然而，對于LINE-1在精神疾病，尤其是在精神分裂癥中所起的作用還不是很清楚。

　　東京大學的Kazuya Iwamoto博士和RIKEN腦研究所的Tadafumi Kato博士領導這一研究小組，發現精神分裂癥患者的死后大腦中LINE-1拷貝數增多。他們利用小鼠和獼猴精神分裂癥模型及iPS細胞，證實在發育過程中暴露于環境風險因子，以及存在精神分裂癥遺傳風險因子，可導致神經元中LINE-1水平增高。作者們采用全基因組分析揭示，在精神分裂癥患者中 LINE-1重新插入到了與突觸功能或精神分裂癥相關的一些基因中，有可能導致它們的正常功能遭到了破壞。

　　作者們說：“我們的研究結果強有力地表明了，由環境因素和/或聯合一種遺傳風險因子觸發導致的神經元中LINE-1反轉錄轉座作用增高，在精神分裂癥中發揮了決定性的作用。”

　　“這項研究提出了一種全新的精神分裂癥病理生理學機制。以往，人們認為精神分裂癥是一種由基因和環境相互作用引起的疾病，現在我們的研究表明環境可以改變基因組，有可能促成這一疾病，”Tadafumi Kato說。