PNAS：抗體介導的干細胞轉分化

　　Scripps研究所(TSRI)的科學家們在進行抗體篩選時，偶然發現了一個能夠將骨髓干細胞直接轉化為神經前體細胞的抗體，文章于四月二十二日提前發表在美國國家科學院院刊PNAS雜志上。

　　科學家們認為對患者自身細胞進行轉化，可以有效治療脊髓損傷、中風和其他疾病，這種療法引起免疫排斥的風險最小。不過，人們目前普遍采用的細胞轉化技術相對復雜，而且大多只在體外實驗中有效。而這項新發現，為研究者們提供了一個更簡單更安全的途徑。

　　“研究顯示，抗體可能成為細胞功能的通用操縱子，”TSRI的Richard A. Lerner教授說。“這與抗體的傳統用途大不相同。”

　　研究人員在抗體文庫中進行篩選，尋找能激活骨髓干細胞上特定受體的抗體。他們對選出的抗體進行分析，發現該抗體不僅激活了相應受體，還會誘導骨髓干細胞轉化為神經前體細胞。而骨髓干細胞通常是分化為白細胞。

　　天然抗體是免疫細胞產生的Y型蛋白。上世紀八十年代，Lerner及其TSRI同事首次建立了大型抗體文庫，并在其中快速篩選結合給定目標的抗體。去年，Lerner'實驗室又開發了一項新技術，使研究者們能夠選出激活給定受體并改變細胞功能的抗體。

　　在這項新研究中，Lerner實驗室的研究助理Jia Xie對上述技術進行了改進，使細胞所產生的抗體蛋白錨定在細胞膜外，鄰近其目標受體。在此基礎上，他們對更大型的抗體文庫進行了更快速的篩選。

　　GCSF受體是骨髓干細胞上的生長因子受體，Xie通過新篩選技術，找到了能夠激活GCSF受體，并刺激細胞生長的抗體。隨后，研究人員用體外培養的人骨髓干細胞，對這一抗體進行測試。

　　“細胞開始增殖，但也同時變得瘦長，附著在培養皿底部，”Xie說。經過進一步驗證，研究人員發現這些細胞實際上轉化成為了神經前體細胞。

　　僅用抗體激活一個受體，就能夠將骨髓干細胞直接轉化為為神經細胞，這一點令人興奮。研究人員指出，可以將這種抗體直接注入患者血液。抗體進入骨髓后，就能使骨髓干細胞轉化為神經前體細胞。“這些神經前體可以滲入大腦，找到受損區域，并幫助進行修復，”Lerner說。