PNAS：癌癥免疫治療新階段療效更強副作用更小

　　最近，來自美國Dana-Farber癌癥研究所的研究人員在國際學術期刊PNAS上報道了他們的一項最新研究進展，他們通過對一種免疫細胞的天然特性進行研究，找到了用于癌癥免疫治療的新方法，能夠避免其他方法的一些缺陷。

　　這項新方法通過觸發腫瘤內部關鍵免疫細胞發生細胞類型的轉變，引起免疫系統對腫瘤進行免疫攻擊。這種關鍵免疫細胞就是Treg細胞，通常情況下這類細胞能夠阻礙效應T細胞對腫瘤進行攻擊。研究人員發現消除Treg細胞內的一種關鍵蛋白就能使Treg細胞變得不穩定，隨后變成效應T細胞，參與對腫瘤的免疫攻擊。

　　文章作者表示，最關鍵的發現在于Treg細胞向效應T細胞的轉化只在腫瘤內部的炎癥環境下發生，正常組織內的Treg細胞仍然對局部效應T細胞具有限制作用，可以避免健康器官和組織受到攻擊而發生損傷。

　　領導該項研究的Harvey Cantor教授這樣說道："現在有許多用于免疫治療的方法，包括清除或阻斷Treg細胞功能， 促進T細胞平衡向效應T細胞傾斜。但是這些方法都有導致自身免疫應答的風險，可能造成效應T細胞在攻擊惡性組織的同時攻擊健康組織。而這項方法的關鍵在于，只有腫瘤內部的Treg會發生轉化，而身體其他部位的Treg細胞不會發生改變。"

　　去年該研究團隊曾經在Science雜志上發表文章，他們發現只要Treg細胞內部表達高水平的Helios蛋白，就能夠在炎癥環境下保持免疫抑制特性，而缺少Helios蛋白會造成Treg細胞的不穩定，導致Treg細胞變成效應T細胞。

　　在這項研究中，研究人員構建了Treg細胞中特異性缺失Helios基因的小鼠模型，將黑色素瘤細胞或者結腸癌細胞注入小鼠體內，發現小鼠形成腫瘤的速度明顯慢于對照小鼠。他們發現腫瘤組織內的Treg細胞變得非常不穩定，許多Treg細胞都變成了效應T細胞。

　　隨后他們還研究了是否抑制腫瘤組織內部Treg細胞的Helios蛋白合成也會具有類似效應。他們利用一些結合Treg細胞關鍵受體分子的抗體進行檢測，這些抗體會造成Helios蛋白合成下降。隨后選擇其中一支效果比較好的抗體注入小鼠的腫瘤組織內，再對腫瘤組織進行分析，能夠發現抗體能夠觸發Treg細胞向效應T細胞的轉化。

　　這項研究代表了腫瘤免疫治療發展的新階段。他們開發的這種新方法不僅能夠誘導效應T細胞攻擊腫瘤組織，還能夠降低對健康組織的損傷風險，研究人員希望開展臨床試驗對這一方法進行進一步的驗證。