PNAS：阿爾茨海默癥早期的神經元代謝

　　在阿爾茨海默癥中，糖、脂肪和鈣離子的代謝受到破壞，而這會導致神經元的死亡。內質網與線粒體的連接對于細胞能量代謝很重要，現在瑞典Karolinska醫學院的研究人員首次向人們展示了，這種連接在阿爾茨海默癥早期發生的改變，揭示了神經元代謝與阿爾茨海默癥發展的關聯。文章將發表在美國國家科學院院刊PNAS雜志上。

　　眾所周知，β淀粉樣蛋白(Aβ)會形成特征性的蛋白斑塊，在阿爾茨海默癥的患者大腦中累積。此外，人們也知道阿爾茨海默癥患者的神經細胞存在代謝問題(如葡萄糖代謝和鈣離子代謝等)，而且這些代謝問題與神經細胞死亡有關。在細胞中負責上述物質代謝的是線粒體，線粒體是為細胞提供能源的工廠。

　　線粒體在為細胞提供能源時，需要與內質網ER相連并通力合作。內質網上與線粒體相連的專門區域被稱為MAM區域。此前有研究顯示，MAM區域中的特定蛋白失活，會破壞線粒體和內質網之間的連接點，阻止線粒體將能量輸送給細胞，從而引起細胞死亡。

　　在這項研究中，研究人員針對神經細胞中的MAM區域，在阿爾茨海默癥早期階段，對線粒體與內質網之間的相互作用進行了分析。研究人員指出，在疾病早期Aβ還沒有形成大的蛋白斑塊，但患者依然出現了癥狀，這說明這些沒有形成斑塊的Aβ也對神經元有毒害作用。

　　研究顯示，當神經細胞暴露在低量Aβ中時，線粒體和內質網之間的連接點會增加，使更多的鈣離子從內質網轉移到線粒體。這種鈣離子的過度累積對線粒體有毒，影響了線粒體為神經細胞提供能量的能力。

　　“要開發治療阿爾茨海默癥的藥物，就亟需找到導致神經元死亡的原因，這一點很重要，”Karolinska Institutet的研究員Maria Ankarcrona說。“阿爾茨海默癥患者在早期還可以應對日常生活，如果能將這一階段延長數年，就已經是很大的成果了。但目前還沒有藥物能夠影響實際的疾病進程。我們希望能在這項研究的基礎上，開發出阻止阿爾茨海默癥發展的新藥。”