Puma靶向藥物Nerlynx治療HER2陽性乳腺癌III期臨床優異

　　Puma生物技術公司近日公布了靶向抗癌藥PB272（neratinib）治療HER2陽性乳腺癌III期臨床研究NALA的積極頂線數據。

　　該研究在既往接受2種或多種HER2靶向藥物治療失敗（3線疾病）的HER2陽性轉移性乳腺癌患者中開展，將neratinib+卡培他濱組合方案與Tykerb（lapatinib，拉帕替尼）+卡培他濱組合方案進行了對比。研究中，621例患者以1:1的比例隨機分配至2個方案組。該研究在北美、歐洲、亞太和南美洲開展，共同主要終點是中心確定的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。將檢驗水準(α)的1%分配給PFS，4%分配給OS。如果2個共同主要終點中的任何一個是陽性的，那么這項研究被認為是陽性。

　　Puma公司與美國食品和藥物管理局（FDA）通過特別協議評估（SPA）程序對該項III期研究的設計達成了一致，歐洲藥品管理局（EMA）針對該項III期臨床研究的設計以及所采用的終點也提供了與FDA一致的后續科學建議（SA）。

　　中心審查確認的主要終點分析顯示，與Tykerb+卡培他濱治療組相比，neratinib+卡培他濱治療組PFS表現出統計學意義的顯著改善（p=0.0059）。OS方面，與Tykerb+卡培他濱治療組相比，neratinib+卡培他濱治療組表現出改善，但未達到統計學顯著差異（p=0.21）。次要終點方面，有癥狀中樞神經系統疾病（腦轉移）干預時間方面，與Tykerb+卡培他濱治療組相比，neratinib+卡培他濱治療組表現出改善（p=0.043）。

　　該研究中，neratinib的安全性與之前的研究中保持一致。該項研究的完整結果將提交至全球各地的監管機構，包括美國FDA和歐盟EMA。研究結果也將在2019年召開的醫學會議上公布。

　　Puma公司總裁兼首席執行官Alan H. Auerbach表示，“我們對NALA研究的結果感到高度鼓舞，該研究在HER2陽性轉移性乳腺癌患者中評估了neratinib與卡培他濱聯合用藥方案，這些患者之前接受二線或多線HER2導向治療均失敗了。我們期待著與監管部門合作，盡快為HER2陽性轉移性乳腺癌患者群體帶來另一種潛在的新治療方案。”

　　目前，Puma正在開發3個候選藥物——PB272（neratinib，口服）、PB272（neratinib，靜脈注射）、PB357。在美國，neratinib于2017年7月獲得FDA批準以品牌名Nerlynx（neratinib片劑）銷售，用于HER2陽性早期乳腺癌成人患者的延長輔助治療。值得一提的是，Nerlynx是首個獲批用于這一類型乳腺癌的延長輔助療法，該藥是一種每日口服一次的酪氨酸激酶抑制劑（TKI），適用于既往已接受羅氏靶向抗癌藥赫賽汀（Herceptin，通用名：trastuzumab，曲妥珠單抗）輔助治療的HER2陽性早期乳腺癌患者的延長輔助治療。

　　在歐洲，Nerlynx于2018年9月獲歐盟委員會（EC）批準，用于激素受體陽性、HER2陽性早期乳腺癌患者延長輔助治療。