RhoGTP酶新功能——抑制乳腺腫瘤生成以及皮間質細胞轉化

　　通過生物信息學分析，研究者們發現基底樣和三陰性乳腺癌中Rho GTP酶Rnd1是一個潛在的腫瘤轉移抑制因子。敲除Rnd1蛋白破壞了上皮細胞的粘連和極性，導致上皮-間質細胞轉化的發生，同時胞內的c-Myc表達發生紊亂、腫瘤抑制因子p53受到抑制，也導致了細胞產生腫瘤化轉變。

　　機制研究顯示Rnd1通過激活PlexinB1蛋白的GAP結構域抑制Ras信號的傳導，從而抑制Rap1的功能。而在乳腺上皮細胞中抑制Rap1會導致小鼠長出未分化但浸潤性高的腫瘤。相反的，Rnd1的正常表達能夠壓制小鼠乳腺癌的自發性肺部轉移。基因組學研究數據表明人類乳腺癌組織中RND1基因的功能受到抑制，主要機制是通過表觀遺傳學沉默，或極罕見的點突變造成該基因被刪除。這些實驗結果向我們揭示了之前未曾想見的乳腺癌發生發展機制--Rnd1限制了Ras-MAPK信號通路。

　　或許這個Rho GTP酶家族的新成員能為乳腺癌治療提供新的藥物開發靶點。