Science揭示“第三殺手”帕金森相關蛋白損傷大腦細節

　　此前，對于帕金森的基礎性研究已經發現，α-synuclein（α-突觸核蛋白，αS）是一種與帕金森癥發生密切相關的蛋白質。當該蛋白在神經細胞內錯誤折疊會形成路易小體，積累過剩容易損傷神經細胞。

　　這次，來自于英國、西班牙、意大利的研究團隊發現，當α-synuclein功能紊亂后，會構成寡聚體（Oligomer，路易小體的主要成分），損傷腦細胞。

　　毒性蛋白破壞細胞膜完整性

　　研究團隊使用固態核磁共振波譜分析寡聚體的結構特征，并探究這些特征對聚合物與細胞互作的影響。

　　他們以提取自小鼠大腦、腦瘤患者的腦細胞為材料，開發了一種能夠讓不穩定的聚合物維持長時間穩態的方法，從而在前所未有的細節水平上研究它們。

　　結果顯示，寡聚體一旦形成，會快速進入腦細胞內降解，否則會形成長鏈狀纖維。而且，寡聚體包含兩個重要的結構：一個負責黏附于腦細胞表面；另一個負責穿透細胞膜，擾亂細胞功能。

　　文章作者、倫敦帝國理工學院生命科學系的Alfonso De Simone博士將“寡聚體快速穿過細胞膜”的行為比喻成“熱金屬塊在塑料膜上迅速燒出一個洞”。

　　他們認為，寡聚體“破壞細胞膜完整性”的能力是最終殺死腦細胞的關鍵一步！

　　對策

　　在進一步的研究中，研究團隊開發了一種降低寡聚體毒性的方法——改變蛋白質序列，促使其黏附于細胞膜的能力減弱。

　　研究人員認為，寡聚體黏附于細胞表面的行為與病毒進入目標細胞的方式類似。不同之處在于，病毒會將入侵細胞作為“寄居地”，而寡聚體則直接破壞細胞。

　　而且，他們發現，這種黏附能力源于一種“天然的意外”——寡聚體被賦予正常膜蛋白（有助于大腦信號轉導）相同的功能。

　　目前，全球已有超500萬的帕金森患者，我國患病人數約260萬，居世界首位。研究團隊希望，這一研究有助于找到阻止有毒蛋白質進入健康腦細胞的方法。