T細胞過繼療法獲得突破！人工胸腺解決大難題！

　　加州大學洛杉磯分校（UCLA）的科學家創造了一種可以產生人體T淋巴細胞（人體內對抗致病病原體的白細胞）的新系統。這個新系統可以產生工程化的T細胞以尋找并攻擊癌細胞，這意味著它可用于產生充足的能夠對抗各種癌癥的T細胞。

　　這項臨床前研究發表在Nature Methods上，由UCLA Eli and Edythe再生醫學和干細胞研究中心共同主任、病理和實驗醫學教授、通訊作者Gay Crooks及他的實驗室助理科學家Amelie Montel-Hagen領導完成。

　　胸腺位于心臟前方，在免疫系統中發揮最重要的作用。它可以通過造血干細胞產生T細胞，而T細胞可以對抗機體感染，同時還具有清除癌細胞的功能。然而人在生病或衰老的情況下，胸腺不足以產生足夠的T細胞對抗疾病。

　　胸腺中產生的T細胞表面會有特殊的分子（受體），這些受體可以幫助T細胞搜尋并破壞感染的細胞或者癌細胞，這個過程也成為了癌癥研究中一個很有前景的領域：科學家們已經發現通過給大量T細胞武裝上特殊的腫瘤特異性受體（T細胞過繼免疫治療）已經在臨床試驗中取得了一些鼓舞人心的結果。

　　T細胞過繼免疫治療通常需要從癌癥病人體內收集T細胞，在實驗室給它們武裝上腫瘤特異性受體，并將之回輸進入病人體內。

　　然而，據該研究第一作者Christopher Seet 博士（UCLA血液學腫瘤科臨床講師）所說，T細胞過繼免疫治療很耗時，同時癌癥病人可能沒有足夠的T細胞可用。

　　自從2006年T細胞過繼免疫治療進入臨床試驗以來，科學家們就意識到如果可以從捐獻的血液細胞或者多功能干細胞產生足夠的T細胞，將使過繼治療更快捷有效。這種方法存在的挑戰就是其創造的T細胞攜帶一些與病人不兼容的受體，這可能導致病人的免疫系統對這些T細胞產生排斥，從而導致回輸的T細胞攻擊健康細胞，而非癌細胞。

　　“我們知道創造持續安全的抗癌T細胞源的關鍵在于這個過程的控制，我們要使T細胞表面除抗癌受體之外的所有受體都失活。”Crooks說道。

　　這個UCLA的團隊使用一組新的材料創造出了一種叫做人工胸腺類器官的結構，和胸腺一樣，它可以從造血干細胞產生T細胞。研究人員發現這種人工胸腺產生的成熟T細胞攜帶一系列T細胞受體，可與正常胸腺產生的T細胞一樣發揮作用。

　　接下來，研究人員檢測了人工胸腺類器官是否可以產生只具有抗癌T細胞受體的特化T細胞。當他們將一個產生抗癌受體的基因輸送進入造血干細胞后，他們發現胸腺類器官產生了大量的抗癌T細胞，而其他所有的T細胞受體都被關閉。這些結果表明這些細胞具有用于對抗癌癥的潛力，同時不會攻擊正常組織。

　　Montel-Hagen認為其他研究T細胞發育過程的科學家很容易制備出這種人工胸腺類器官。他們現在正在這種系統中使用多能干細胞，這可能為那些急需救命的T細胞過繼療法的病人制造出一個持續的抗癌T細胞源。

　　參考文獻：

　　Christopher S Seet et al. Generation of mature T cells from human hematopoietic stem and progenitor cells in artificial thymic organoids, Nature Methods (2017)