TheScientist：Omega3到底有什么用

　　盡管有大量證據顯示Omega-3對心血管疾病有防護和治療作用，一直以來魚油中脂肪酸的治療作用是否有效還存在爭議。美國東卡羅萊納大學的藥理和毒理學教授David A. Taylor及助理教授Ethan J. Anderson在The Scientist上介紹了近來Omega-3領域的研究進展，并且闡述了Omega-3作用機制的新理論。

　　多年前科學家們注意到格陵蘭島愛斯基摩人患心臟病的發生率極低，他們認為這是由于當地人每日食用富含多不飽和脂肪酸PUFA的魚。自那以后醫學界和科學界就在不斷尋求PUFA的作用機制，以及要達到治療效果所需的攝入量。現在四十多年過去了，這一領域已發表了數千項研究，而上述問題還未能得到有效解答。

　　心血管疾病對人類健康和世界經濟有巨大影響，尋找低成本預防措施也越來越緊迫。食用PUFA尤其是魚類中的n-3 PUFA(通常稱為omega-3)可能是這一疾病的最佳預防方案，但由于缺乏對相應機制的認識，以及持續不斷的爭議，人們還很難在臨床上推廣使用這一方案。現在亟需闡明n-3 PUFA在代謝中的作用機制，并澄清其預防和治療心血管疾病的有效性，在此基礎上人們才能夠開發出適當的治療模式。

　　PUFA之謎

　　從心臟和主動脈到靜脈和毛細血管，心血管疾病對循環系統各個方面都有影響。有研究顯示，食物和營養添加劑中的PUFA對上述方面也都有幫助，其中n-3 PUFA治療心力衰竭的潛力尤為引人注目。一些動物模型實驗顯示，魚油中的PUFA尤其是二十二碳六烯酸DHA能夠改善心臟功能。

　　不過也有研究指出，增加PUFA攝入并不能減少中風、心臟病或死亡的風險。這些相互矛盾的結果是由多種因素造成的，其中就包括統計學數據不足，以及檢測血液和組織PUFA水平的方法不同。現在許多臨床試驗所用的n-3 PUFA類型、劑量、形式(如膠囊或油)及攝入時期都大不相同，讓人很難判讀結果。而這些都是由于人們對PUFA作用機制缺乏了解，只有解析了PUFA的作用那個機制，才能夠改善臨床試驗使其更具可重復性。

　　PUFA的代謝

　　長鏈脂肪酸涉及了多種不同的代謝通路，因此要確定PUFA對心血管疾病的治療效果并不容易。進來研究者們的注意力大多集中在摻入磷脂膜的二十碳五烯酸EPA 和二十二碳六烯酸DHA，這些物質會氧化生成信號分子類花生酸eicosanoid。有研究顯示，細胞膜中EPA/DHA的水平增加能夠減少血小板聚集，而促炎癥基因的表達也會減少。還有研究顯示EPA和DHA衍生出的新型類花生酸能夠緩解炎癥，還具有緩解慢性痛的潛力。不過越來越多的研究顯示，將n-3 PUFA對心血管疾病的治療作用完全歸功于類花生酸有點過于武斷。

　　在心臟等高度氧化的環境中，n-3 PUFA編入磷脂膜的生理學作用特別重要。一些研究指出EPA和DHA直接影響了心肌細胞的跨膜離子交換，這也部分解釋了PUFA抵御心律不齊的能力。不僅如此，PUFA還能夠摻入細胞器的膜中，例如為細胞提供能源的線粒體。近來心力衰竭動物模型的研究顯示，改變線粒體的心磷脂結構能夠增加左心室功能，且效果類似于EPA/DHA治療。不過，EPA/DHA摻入心磷脂增強線粒體和心臟功能的詳細機制還未知。

　　PUFA和壓力

　　據說古代有位帝王為了提高自己對毒藥的抵抗力，長期服用低量毒素。而現在這樣的理念被稱為毒物低劑量刺激效應“hormesis”，該理論認為低量毒素等壓力能夠對肝臟、心臟等主要器官中的抗氧化劑和解毒酶進行正向調節，從而增強機體的解毒能力和防御力。

　　長期以來人們認為n-6 PUFA(主要存在于玉米和蔬菜油中)的氧化產物4-羥基壬烯醛對心臟既有益又有害。含量低時，4-羥基壬烯醛發揮有益的hormesis效應，激活抗氧化應答的通路。濃度高時，4-羥基壬烯醛會使細胞死亡。有研究人員發現，用小劑量的4-羥基壬烯醛處理心肌細胞能夠增強其應對高濃度4-羥基壬烯醛的能力，在模擬心臟病發作的小鼠模型中經低量處理的小鼠心室組織壞死得更少。

　　科學家們才剛開始涉足hormesis相關分子調節，已經涌現出多種可能途徑，其中包括氨基酸生物合成上調、抗氧化或抗炎癥基因的表達增加，以及線粒體生物合成。不少研究顯示，在PUFA引發解毒和抗氧化基因表達上調的過程中都涉及了轉錄因子Nrf2。在n-3 PUFA膳食補充研究中，也有不少動物實驗和臨床試驗都顯示出類似現象。很可能n-3 PUFA的大部分電生理學效果都依賴于氧化。

　　這些研究顯示PUFA氧化產物是其保護作用的重要因素，而這一機制將具有非常重要的臨床意義。

　　未來方向

　　PUFA氧化產物的保護作用需要持續的氧化壓力(如心血管疾病或代謝疾病)，在這種情況下EPA和DHA會持續生成氧化產物。人們一般認為氧化壓力對身體是有害的，因此這一理論還存在爭議，不過目前越來越多的證據正在挑戰著這一經典理論。

　　需要強調的是，PUFA氧化產物的保護作用需要幾天或幾個星期才能達到最佳效果。認識到這一點，對于PUFA未來的臨床使用大有幫助。對n-3 PUFA衍生出的氧化產物進行深入研究，闡明其對心血管疾病的作用具有重大潛力。