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  • Cell發表衰老研究重要成果

    衰老是一個復雜的生物學過程,伴隨著有毒蛋白質聚集物在細胞中數量遞增。科學家們將它們視作是阿爾茨海默氏癥、亨廷頓氏病和帕金森病等各種神經退行性疾病的病因。然而目前對于這些有毒蛋白質聚集物的確切作用仍知之甚少。 現在由馬克斯普朗克生物化學研究所(MPIB)的F.-Ulrich Hartl帶領的一個協作研究小組,利用微小的秀麗隱桿線蟲作為模式生物,分析了整個生命周期中蛋白質組所發生的改變。研究論文發表在5月7日的《細胞》(Cell)雜志上。 論文的共同第一作者Prasad Kasturi說:“這項研究在整個生物體中最廣泛地定量了衰老過程中多個時間點的5,000多種不同的蛋白質。” 研究人員證實隨著線蟲的衰老蛋白質組經歷了廣泛的變化。大約三分之一的定量蛋白質豐度發生了顯著改變。對于發揮正確細胞功能至關重要的一些不同的蛋白質,它們之間喪失了正常的關系。這種轉變損害了蛋白質質量控制機器,破壞了這些蛋白質的功能。過剩的蛋白質聚集最終......閱讀全文

    影響蛋白質聚集的因素

    1. 蛋白結構a) 蛋白質的一級結構及疏水氨基酸的相對數目對蛋白質的聚集速率和聚集體的穩定性有較大的影響。疏水氨基酸會形成聚集傾向區域(aggregation-prone region),在特定位置引入一個新的或不同的疏水氨基酸會顯著加快蛋白聚集速率。b) 糖基化對于許多蛋白質的穩定性具有重要意義,

    神經聚集物

    實驗方法原理從妊娠 17 d 或 18 d 的胎鼠取出腦(與地方動物倫理委員會聯系),將腦制成單細胞懸液。通過在用瓊脂預涂的多孔培養板中培養,使腦細胞形成聚集物。在 20 d 的培養過程中,聚集物中的細胞形成成熟的器官樣腦結構。實驗材料PBSAⅡ型胰蛋白酶試劑、試劑盒Dulbecco改良的Eagle

    神經聚集物

    ? ? ? ? ? ? 實驗方法原理 從妊娠 17 d 或 18 d 的胎鼠取出腦(與地方動物倫理委員會聯系),將腦制成單細胞懸液。通過在用瓊脂預涂的多孔培養板中培養,使腦細胞形成聚集物。在 20 d 的培養過程中,聚集物中的細胞形成成熟的器官樣腦結構。

    神經聚集物

    方案25.5 神經聚集物 ? ? ? ? ? ? 實驗方法原理 從妊娠 17 d 或 18 d 的胎鼠取出腦(與地方動物倫理委員會聯系),將腦制成單細胞懸液。通過在用瓊脂預涂的多孔培

    影響蛋白質聚集的因素有哪些?

    1. 蛋白結構a) 蛋白質的一級結構及疏水氨基酸的相對數目對蛋白質的聚集速率和聚集體的穩定性有較大的影響。疏水氨基酸會形成聚集傾向區域(aggregation-prone region),在特定位置引入一個新的或不同的疏水氨基酸會顯著加快蛋白聚集速率。b) 糖基化對于許多蛋白質的穩定性具有重要意義,

    蛋白聚集的機理

    蛋白質聚集通常是通過一系列過程實現,首先是蛋白內部結構的變化導致形成二聚體或寡聚體,隨后聚集體生長,最終形成亞可見或可見的顆粒。1. 初始聚集/成核蛋白質存在一定固有的構象波動或局部結構擾動,這些結構的變動可能會導致蛋白質中具有聚集傾向的序列或“熱點(hot spot)”被暴露,進而使其與另外的蛋白

    Nature:揭示一種阻止蛋白聚集物在線粒體中聚集的新機制

      蛋白聚集物對線粒體功能是有害的,因而會破壞向它們的宿主細胞提供化學能。在一項新的研究中,來自德國慕尼黑大學等研究機構的研究人員描述了一種阻止這些蛋白聚集物在線粒體中聚集的蛋白復合物。相關研究結果近期發表在Nature期刊上,論文標題為“Structure and function of Vms1

    Nature:揭示伴侶蛋白ClpB清理有毒蛋白聚集物機制

      細胞如何解開聚集在一起的蛋白?在一項新的研究中,來自荷蘭國家原子分子研究所(AMOLF)和德國癌癥研究中心的研究人員如今發現伴侶蛋白ClpB可強行拉開蛋白鏈中暴露的環狀結構(loop),隨后將它們從蛋白聚集物中拉取出來。相關研究結果于2020年1月29日在線發表在Nature期刊上,論文標題為“

    研究揭示胞內致病聚集態蛋白質的極性異質性

      近日,中國科學院大連化學物理研究所蛋白質折疊化學生物學創新特區研究組研究員劉宇團隊,與山東大學教授劉曉靜、中科院生物物理所研究員王磊、大連醫科大學第二附屬醫院教授高振明合作,通過發展對蛋白質錯誤折疊與聚集敏感的溶劑致變色熒光探針,定量測量了胞內多種致病蛋白質的內部極性微環境。該工作揭示了聚集態蛋

    蛋白聚集體的檢測

    1. 可溶聚集體最小的可溶聚集體是二聚體,可溶聚集體的大小上限則因蛋白質和溶液條件而異。這些可溶的蛋白聚集體,無論是通過物理相互作用還是化學修飾,通常可以用SEC-HPLC檢測。該方法的局限在于樣品在層析柱中的稀釋可能會導致聚集體的解離、不同蛋白質需要不同的流動相、同時流動相或高壓也可能會誘導蛋白質

    《Cell》子刊:逆轉蛋白質聚集的天然細胞機制

      你在平底鍋里打一顆雞蛋,只需幾分鐘蛋清就會從透明的粘液狀態變成富有彈性的白色固體,蛋黃也慢慢變硬,一系列生理和化學變化導致雞蛋內化學鍵斷裂、蛋白質發生聚集和重塑,你得到了一顆不可逆的固態煎蛋。  從生雞蛋到熟煎蛋容易,但是,從熟煎蛋到生雞蛋卻不可逆。特拉維夫大學(Tel Aviv Univers

    說說蛋白質聚集體可以做哪些檢測呢

     蛋白質聚集體是蛋白類藥物研發和商業化過程中一個重要的挑戰之一。聚集體在蛋白質產品開發和生產過程的所有階段都可以觀察到,如蛋白表達、純化、凍干等。可能對產品的質量和功效有顯著的負面影響,其通常會減弱蛋白生物活性。此外蛋白聚集體可能存在潛在增強免疫原性的風險。?  蛋白質聚集體的積累是許多神經退休性疾

    Cell發布驚人發現,為蛋白質聚集體正名

       當細胞暴露于非致命性高溫下時形成蛋白質聚集體似乎是一種有組織的應激反應的一個組成部分,而非是在遭到破壞的過程中受損蛋白累積所致。在發表于9月10日《細胞》(Cell)雜志上的研究論文中,來自芝加哥大學和哈佛大學的科學家們發現完全可以逆轉蛋白質聚集體——在細胞回到正常溫度之后,聚集的蛋白質會松開

    PNAS:ALS是一種蛋白質聚集疾病

      最近,康奈爾大學的化學研究人員,利用一種技術闡釋單個蛋白的微妙變化,對肌萎縮側索硬化癥(ALS)的根本原因,提出了新的見解。  康奈爾大學化學和生物化學系教授Brian Crane,指導了這項研究,隨后他和物理化學教授Jack Freed,以及康奈爾大學國家先進ESR技術生物醫學中心副主任Pet

    PNAS:研究揭示β淀粉樣蛋白聚集體結構

      賓漢頓大學(Binghamton University)和科羅拉多丹佛大學(University of Colorado Denver)的研究人員組成的一個研究小組,首次繪制了一種導致阿爾茨海默癥加速發展的侵略性蛋白質聚合體的分子結構。  賓漢頓大學生物物理化學助理教授Wei Qiang說:"大

    帕金森病之SCF蛋白復合物分解α突觸核蛋白聚集物機制

      一項新的研究中,來自瑞士蘇黎世聯邦理工學院、蘇黎世大學醫院和美國加州大學圣地亞哥分校的研究人員發現了腦細胞用來保護它們自己免受蛋白聚集物損傷的新機制。這一新發現可能為新的治療方法提供基礎。相關研究結果近期發表在Science Translational Medicine期刊上,論文標題為“A c

    突觸核蛋白的硝基化聚集物具有細胞毒性

    生物物理所發現突觸核蛋白a-synuclein的硝基化聚集物具有細胞毒性  我國已經進入老齡化社會,神經退行性疾病給個人、家庭、社會造成了沉重的經濟和精神負擔。神經元的變性死亡是神經退行性疾病的重要病理機制。   中國科學院生物物理研究所腦與認知科學國家重點實驗室赫榮喬研究組在蛋白質的硝基化修飾方

    新型分子鑷有望治療多種疾病-預防有害蛋白質聚集

      最近,一個由超過18個研究小組組成的國際研究團隊展示了一種他們開發的新型化合物(“分子鑷”),經在動物身上的初期測試顯示,能安全地預防有害的蛋白質聚集。人們已知與蛋白質聚集有關的病癥至少有30多種,包括糖尿病、癌癥、脊髓損傷、老年癡呆、帕金森癥(振顫性麻痹)和ALS(肌萎縮側索硬化癥)等。這一發

    帶你了解細胞過程如何聚集和轉運受損的蛋白質

    Strieter說:“我們花了八年的時間才弄清楚這一點,我為這項工作感到自豪。我們不得不開發許多新的方法和工具來了解這種酶的作用。”正如他所解釋的,一種叫做蛋白酶體的非常大的蛋白酶負責降解細胞中的絕大多數蛋白質。它可能由多達40種蛋白質組成。他補充說,二十多年來,人們已經知道UCH37是與蛋白酶體締

    血小板聚集試驗,如果聚集不了會怎樣

    血小板聚集試驗可檢測血小板功能。當人體遇到外傷和血管破裂出血時,可能發生血小板聚集,血小板聚集試驗是檢測這一功能的有效手段。當凝集評分降低時,往往提示尿毒癥、肝硬化、血小板減少性紫癜等疾病。說到血小板,相信很多人都很熟悉,這是血液中常見的臨床檢測指標。它是骨髓細胞分泌到血液中的一種特殊物質,在人體生

    上海藥物所抗微觀蛋白聚集研究取得進展

      微管具有多種重要的生物學功能,其中非常重要的生物功能之一是以紡錘體的形式參與細胞的有絲分裂。因此,破壞腫瘤細胞內的微管蛋白聚集與解聚,能夠明顯的影響到腫瘤細胞的有絲分裂過程,從而達到抑制腫瘤細胞生長的效果。由于微管在細胞生長和發育過程中的重要作用,使得微管成為比較理想的抗腫瘤藥物

    Cell:熱休克誘發細胞內蛋白質聚集的分子機理

      當細胞暴露于較高非致死性的溫度下時,細胞內的蛋白質聚集體就會形成,這似乎是對壓力產生反應的一種表現形式,但損傷蛋白的積累似乎并不會在形成過程中被破壞;近日刊登在國際雜志Cell上的一項研究論文中,來自芝加哥大學和哈佛大學的研究人員通過研究發現,當細胞回歸到正常溫度下時,這種蛋白聚集可以被完全逆轉

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    馬爾文納米粒度分析儀創新預測蛋白質聚集

      美國佐治亞理工學院化學與生物分子工程學院的研究人員采用易于操作的動態光散射(DLS)測量技術來檢測難以測量的蛋白質聚集行為。研究團隊使用英國馬爾文儀器的Zetasizer Nano 納米粒度,Zeta電位和分子量分析儀測量在不同鹽分條件下的極低濃度的穩定蛋白溶液。根據結果,他們可以推斷相

    聚集信息素的研究與運用

    ①昆蟲聚集信息素主要應用于蟲情監測和害蟲的治理。聚集信息素與殺蟲劑混用,可以誘殺半翅目害蟲及一些鞘翅目害蟲。昆蟲聚集信息素可通過以下途徑增效:添加一些植物性增效劑;添加死蟲或活蟲;結合使用模擬寄主。在應用昆蟲聚集信息素進行害蟲防治時,應用誘集一驅避策略,更可以收到顯著的效果,如在需要保護的植物或地帶

    聚集信息素的研究與運用

    ①昆蟲聚集信息素主要應用于蟲情監測和害蟲的治理。聚集信息素與殺蟲劑混用,可以誘殺半翅目害蟲及一些鞘翅目害蟲。昆蟲聚集信息素可通過以下途徑增效:添加一些植物性增效劑;添加死蟲或活蟲;結合使用模擬寄主。在應用昆蟲聚集信息素進行害蟲防治時,應用誘集一驅避策略,更可以收到顯著的效果,如在需要保護的植物或地帶

    什么是蛋白聚集體的控制?

    1. 移除或修飾熱點(hot spot)蛋白質一級序列及其高階結構可以決定蛋白質的聚集傾向,移除或修飾聚集體熱點(易聚集傾向序列)可以減緩蛋白質的聚集。可以通過分析蛋白質及疏水表面來實現。常常一個點突變可有效減少蛋白質的聚集。此外,通過連接親水結構來屏蔽熱點區域的聚集也可以減少蛋白質聚集。如PEG化

    聚集蛋白聚糖的基本信息

    蛋白聚糖(proteoglycan,PG)是一類特殊的糖蛋白,由一條或多條糖胺聚糖和一個核心蛋白共價鏈接而成。蛋白聚糖除含糖胺聚糖鏈外,尚有一些N—或(和)O—鏈接的寡糖鏈。蛋白聚糖不僅分布于細胞外基質,也存在于細胞表面以及細胞內的分泌顆粒中。中文名稱聚集蛋白聚糖英文名稱aggrecan定  義最初

    TDP43基因突變導致蛋白質聚集并產生神經毒性

    生物物理所等發現TDP-43基因突變導致蛋白質聚集并產生神經毒性  6月12日,Nature Structural & Molecular Biology在線發表了中國科學院生物物理研究所國家“千人計劃”人才吳瑛課題組及其合作團隊關于TDP-43基因突變導致其蛋白質聚集并產生神經毒性的研究論文(

    聚集態蛋白質相互作用組的交聯解析方法獲揭示

    近日,我所蛋白質折疊化學生物學創新特區研究組(02T5組)劉宇研究員團隊、生物分子高效分離與表征研究組(1810組)張麗華研究員團隊,以及西湖大學張鑫教授團隊等合作,通過系統性調控綠色熒光蛋白發色團的骨架結構,實現分子的三重態化學活性,并用于活細胞內聚集態蛋白質的靶向交聯,獲得了聚集態蛋白質的相互作

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