動物所發現血管微環境調控造血干細胞發育的新機制
戰國時期,“孟母三遷”成就一代思想家孟子的典故可謂是家喻戶曉,這個故事向人們展示了環境因素的重要性。在生物體內,微環境同樣是造血干細胞多步驟、多階段發育過程中不可或缺的因素。脊椎動物造血干細胞產生于主動脈-性腺-中腎區,隨后遷移到胎肝(小鼠和人)或尾部造血組織(斑馬魚)進行擴增,進而遷移至胸腺向淋系分化,最后遷移至骨髓(小鼠和人)或腎髓(斑馬魚)以維持終生造血。由此可見,在造血干細胞發育的不同階段,都有特定的微環境對其進行調控。其中,微環境如何調控造血干細胞擴增成為該領域研究的熱點問題之一。 鑒于小鼠胚胎子宮內發育和部分突變體早期致死的局限性,中國科學院動物研究所研究員劉峰領導的血液與心血管發育研究組以斑馬魚為模式動物,重點研究和闡釋了尾部造血組織中血管內皮細胞對造血干細胞擴增的作用及其機制。研究組充分利用斑馬魚體外發育和早期胚胎透明的優勢,通過激光共聚焦顯微鏡實時觀察,發現尾部造血組織處的造血干細胞毗鄰于血管內皮細胞,并......閱讀全文
造血微環境的概念
造血微環境又稱為造血干細胞龕,指造血器官實質細胞四周的支架細胞、組織。由骨髓中鄰近造血干細胞的支持細胞構成,包括微血管系統、末梢神經、網狀細胞、基質以及基質細胞分泌的細胞因子。參與造血干細胞的維持、自我更新和定向分化。1978年Schofield第一次提出了造血干細胞龕的概念。
造血微環境的定義
造血微環境是指造血器官實質細胞四周的支架細胞、組織。它包括微血管系統、末梢神經、網狀細胞、基質以及基質細胞分泌的細胞因子。
什么是造血誘導微環境?
局限在造血器官或組織內的具有特異性的結構及生理功能的環境,有造血器官中的基質細胞,由其分泌的細胞外基質和各種造血調節因子組成。
臨床血液學檢驗考點:造血器官與造血微環境
能夠生成并支持造血細胞分化、發育、成熟的組織器官稱為造血器官。造血器官生成各種血細胞的過程稱為造血。1.胚胎期造血 胚胎期可相繼分成三個不同的造血期。(1)中胚葉造血期:此期造血大約在人胚發育第2周末開始,到人胚第9周時止。卵黃囊壁上的胚外中胚層細胞是一些未分化的、具有自我更新能力的細胞,這些細胞聚
簡述末梢紅細胞的造血微環境
末梢紅細胞造血組織中存在著造血細胞與非造血細胞兩類有形成分,后者除了對造血細胞起到支架作用外,還通過局部條件對造血細胞的增殖和分化起著特殊的影響。這種除造血細胞以外所有參與調節造血的間質成分,包括微血管系統、神經成分、網狀細胞、基質及其他結締組織,共同形成造血微環境。造血微環境可能直接與造血細胞
造血微環境異常所致貧血
1)骨髓基質和基質細胞受損所致貧血 骨髓壞死、骨髓纖維化、骨髓硬化癥、大理石病、各種髓外腫瘤的骨髓轉移以及各種感染或非感染性骨髓炎,均可因損傷骨髓基質和基質細胞,造血微環境發生異常而影響血細胞生成。2)造血調節因子水平異常所致貧血 干細胞因子(SCF)、白細胞介素(IL)、粒-單系集落刺激因子(
專訪胡興斌:深入探索造血微環境的奧秘
生物通報道:造血干細胞是一群具有自我更新及分化能力的多能干細胞,可以分化為所有類型的成熟血液細胞,在機體中扮演了重要的角色,造血微環境對于造血干細胞行使功能具有關鍵的調控作用,但直到最近幾年,造血微環境的細胞和分子基礎才逐漸明晰。 近期來自City of Hope醫學中心和第四軍醫大學的
關于造血微環境異常所致貧血的介紹
1)骨髓基質和基質細胞受損所致貧血 骨髓壞死、骨髓纖維化、骨髓硬化癥、大理石病、各種髓外腫瘤的骨髓轉移以及各種感染或非感染性骨髓炎,均可因損傷骨髓基質和基質細胞,造血微環境發生異常而影響血細胞生成。 2)造血調節因子水平異常所致貧血 干細胞因子(SCF)、白細胞介素(IL)、粒-單系集落刺激因
Nature子刊:可體外復制造血微環境的骨髓芯片
目前,哈佛大學Wyss生物工程研究所研究人員制備出一種最新器官芯片,可復制骨髓的結構、功能和細胞構成,骨髓是一種復雜的組織,至今僅在活體動物中有過完整的研究。相關研究結果發表在2014年5月4日的《Nature Methods》。該裝置被稱為“骨髓芯片” (bone marrow-on-
《基因與發育》:造血微環境影響白血病細胞增殖和耐藥
8月30日出版的《基因與發育》(Gene and Development)雜志上發表的一篇報道說,造血微環境中的細胞因子影響白血病細胞增殖和對靶向治療的耐藥。?美國田納西州圣·猶大兒童研究醫院的Charles J. Sherr博士說:“對靶向治療耐藥并不是單純因為白血病細胞本身遺傳學改變,耐藥是癌癥
骨髓微環境發生突變可導致造血干細胞異常形成白血病
骨髓微環境中支持血液發育的某些DNA突變可以驅動周圍造血干細胞形成白血病,來自艾默里大學溫希普癌癥研究所和亞特蘭大兒童健康中心的研究人員在國際學術期刊Nature上公布了他們的最新研究進展。 許多致癌突變都作用于細胞自身,讓細胞自身生長更快。相比之下,努南綜合征小鼠模型上可以觀察到間接的鄰近細
動物所發現血管微環境調控造血干細胞發育的新機制
戰國時期,“孟母三遷”成就一代思想家孟子的典故可謂是家喻戶曉,這個故事向人們展示了環境因素的重要性。在生物體內,微環境同樣是造血干細胞多步驟、多階段發育過程中不可或缺的因素。脊椎動物造血干細胞產生于主動脈-性腺-中腎區,隨后遷移到胎肝(小鼠和人)或尾部造血組織(斑馬魚)進行擴增,進而遷移至胸腺向
科學家打造血液“微處理芯片”
近日,大連理工大學教授吳夢希與杜克大學醫院器官移植中心教授Jean Kwun、哈佛大學醫學院教授Luke Lee、杜克大學教授黃俊等合作,研制出基于聲流控的治療性血液成分單采系統,構建了面積僅為數平方厘米的血液成分“微處理芯片”,相關成果發表在《自然·通訊》。治療性血液成分單采是指采集患者血液后,通
李凌衡課題組發現造血干細胞骨髓微環境調控新機制
造血干細胞(HSC)微環境對HSC的功能維持和損傷修復有至關重要的調控作用。然而由于骨髓微環境構成的復雜性,HSC骨髓微環境的研究領域一直存在眾多爭議。美國Stowers研究所李凌衡及David Scadden兩課題組最早發現骨內膜區域的成骨(或其前體)細胞【1, 2】,Sean Morriso
3D轉錄組圖譜闡釋造血干細胞和微環境細胞間的調控網絡
血液系統中貯藏著一種具有自我更新、分化成各種血細胞潛能的成體干細胞,稱為造血干細胞,它能夠維持機體長久造血和組織穩態1。造血干細胞移植是惡性血癌的有效治療手段,但干細胞來源不足成為限制該治療廣泛應用的瓶頸。因此,造血干細胞的發育,尤其是造血干細胞擴增的研究備受關注。然而,現在的研究主要集中在特定
窺見腎癌免疫微環境
單細胞轉錄組學分析展示了腎癌中復雜的腫瘤免疫微環境,揭示了形成腫瘤“免疫回路”的細胞的相互作用。細胞圖像來自Steven Moskowitz、腎臟和循環回路來自Shutterstock,圖片由David Braun設計圖片來源:Steven Moskowitz等人/CELL PRESS 在本期
腫瘤微環境概念和特點
腫瘤微環境是指腫瘤的發生、生長及轉移與腫瘤細胞所處的內外環境有著密切關系,它不僅包括腫瘤所在組織的結構、功能和代謝,而且亦與腫瘤細胞自身的(核和胞質)內在環境有關。腫瘤細胞可以通過自分泌和旁分泌,改變和維持自身生存和發展的條件,促進腫瘤的生長和發展。全身和局部組織亦可通過代謝、分泌、免疫、結構和功能
腫瘤微環境的研究意義
腫瘤與環境,兩者既是相互依存,相互促進,又是相互拮抗,相互斗爭的。它是現代腫瘤生物學的一個關鍵和核心的問題。近年來由于腫瘤細胞學和分子生物學的進展,人們對于腫瘤和環境的相互關系有了更加深入的了解。這不僅對于認識腫瘤的發生、發展、轉移等有著重要的意義,而且對于腫瘤的診斷、防治和預后亦有著重要的作用。除
微環境的定義和功能
"微環境"指的是細胞間質及其中的體液成分,參與構成細胞生存的微環境,微環境的穩定是保持細胞正常增殖、分化、代謝和功能活動的重要條件,微環境成分的異常變化可使細胞發生病變。
造血細胞的造血原理
造血干細胞(hemopoietic stem cell)又稱多能干細胞。是存在于造血組織中的一群原始造血細胞。也可以說它是一切血細胞(其中大多數是免疫細胞)的原始細胞。由造血干細胞定向分化、增殖為不同的血細胞系,并進一步生成血細胞。人類造血干細胞首先出現于胚齡第2~3周的卵黃囊,在胚胎早期(第2
Science:微環境讓腫瘤更加難纏
Science雜志發表的一項最新研究表明,腫瘤抵抗癌癥治療并不一定是出了內部問題。研究人員發現,大腦腫瘤與腫瘤微環境的相互作用,也會使其對藥物產生抗性。好在用藥物靶標相關信號通路可以解決這個問題。 多形性膠質母細胞瘤(GBM)是一種常見的侵襲性成人腦瘤,現有標準療法只能稍許延長患者的生命,大多
PNAS:重塑微環境的骨癌殺手
BWH(Brigham and Women's Hospital)和DFCI(Dana-Farber Cancer Institute)的科學家們開發了一個以納米顆粒為基礎的新型藥物遞送系統,這一系統不僅能夠精確靶標骨髓微環境并對骨癌細胞展開攻擊,還能夠通過增加骨強度和骨量抑制骨癌的發展。這項研
關于腫瘤微環境的研究意義
腫瘤與環境,兩者既是相互依存,相互促進,又是相互拮抗,相互斗爭的。它是現代腫瘤生物學的一個關鍵和核心的問題。近年來由于腫瘤細胞學和分子生物學的進展,人們對于腫瘤和環境的相互關系有了更加深入的了解。這不僅對于認識腫瘤的發生、發展、轉移等有著重要的意義,而且對于腫瘤的診斷、防治和預后亦有著重要的作用
微流控芯片制作的環境
超凈間:超凈間(Clean Room),亦稱為無塵室或清凈室。「超凈間」是指將一定空間范圍內之空氣中的微粒子、有害空氣、細菌等之污染物排除,并將室內之溫度、潔凈度、室內壓力、氣流速度與氣流分布、噪音振動及照明、靜電控制在某一需求范圍內,而所給予特別設計之房間。亦即是不論外在之空氣條件如何變化,其室內
微環境對腫瘤免疫的影響
迄今為止,宿主腫瘤微環境對腫瘤免疫逃逸的關注不夠。1991年,從腫瘤微循環的特征出發,首次提出血液、淋巴和間質液的某些成分在惡性腫瘤組織(稱為腫瘤內部環境)中流動可能不是免疫因子和細胞免疫反應的最佳狀態,其低氧、低pH和低營養狀態不足以為細胞免疫反應提供必要的營養和能量,也不利于免疫細胞與攻擊目標之
“種子與土壤”——腫瘤與其微環境
腫瘤并不是一個孤島,而是由腫瘤細胞、多種基質細胞(如成纖維細胞、免疫和炎性細胞、脂肪細胞、膠質細胞、平滑肌細胞等)以及細胞外基質構成的有機體。一百多年前,Paget即提出腫瘤“種子與土壤”的假說:腫瘤細胞作為“種子”,其發生和轉移依賴于周圍的微環境“土壤”。腫瘤細胞是核心,其周圍的細胞及非細胞組
Nature:腫瘤微環境決定肝癌類型
近日,《Nature》期刊以“Necroptosis microenvironment directs lineage commitment in liver cancer”為題發表了這一最新研究,由德國圖賓根大學醫院、癌癥聯合會的Lars Zender教授領導的國際小組發現:腫瘤微環境(包
膠質瘤微環境相關研究
腦膠質瘤是中樞神經系統最常見的原發性惡性腫瘤。采用手術、大劑量化療和放療等綜合措施治療能取得較好的治療效果,但其總體預后仍較差,尤其是惡性程度較高的膠質母細胞瘤。膠質瘤干細胞(GSC)在膠質母細胞瘤對抗常規治療以及腫瘤復發中可能起關鍵作用。此外,GSC所處的腫瘤微環境與GSC的發生發展有關,這為
造血干細胞的造血原理
造血干細胞(hemopoietic stem cell)又稱多能干細胞。是存在于造血組織中的一群原始造血細胞。也可以說它是一切血細胞(其中大多數是免疫細胞)的原始細胞。由造血干細胞定向分化、增殖為不同的血細胞系,并進一步生成血細胞。人類造血干細胞首先出現于胚齡第2~3周的卵黃囊,在胚胎早期(第2~3
造血器官髓外造血的定義
髓外造血:生理情況下,出生2個月后,嬰兒的肝、脾、淋巴結等已不再制造紅細胞、粒細胞和血小板。但在某些病理情況下,如骨髓纖維化、骨髓增殖性疾病及某些惡性貧血時,這些組織又可重新恢復其造血功能,稱為髓外造血。髓外造血部位也可累及胸腺、腎上腺、腹腔的脂肪、胃腸道等。