為何要關注抗體藥物的糖基化修飾？
在眾多的蛋白質翻譯后修飾中，糖基化修飾是最重要和最復雜的修飾之一，也是評價抗體的關鍵質量屬性之一。單抗藥物功能的實現與其糖基化修飾密切相關，糖基化修飾會影響蛋白的性能，如構象、穩定性、溶解度、藥物代謝動力學、活性及免疫原性。本文中，筆者就糖基化及其對抗體藥物的穩定性/半衰期、安全性及生物活性進行了簡要概述。 糖基化是蛋白質重要的翻譯后修飾之一，根據糖基化的修飾位點可將糖基化分為N位糖基化和O位糖基化。N位糖基化位于Asn-297，寡糖中的N-乙酰氨基葡萄糖與天冬酰胺殘基上的酰胺氮連接修飾蛋白，起始于內質網完成于高爾基體；O位糖基化由寡糖中的N-乙酰半乳糖與絲氨酸或蘇氨酸殘基上的羥基連接修飾蛋白，在高爾基體完成。 動物細胞分泌的免疫球蛋白中N位的糖基化是最普遍的糖基化修飾，同時也是研究最多的一種糖基化修飾。以IgG1為例，其重要的糖基化修飾位點位于Fc端，且根據其末端精細結構(長度、分支及單糖排列)的不同又可分為復合型、......閱讀全文
為何要關注抗體藥物的糖基化修飾？
在眾多的蛋白質翻譯后修飾中，糖基化修飾是最重要和最復雜的修飾之一，也是評價抗體的關鍵質量屬性之一。單抗藥物功能的實現與其糖基化修飾密切相關，糖基化修飾會影響蛋白的性能，如構象、穩定性、溶解度、藥物代謝動力學、活性及免疫原性。本文中，筆者就糖基化及其對抗體藥物的穩定性/半衰期、安全性及生物活性進
研究抗體藥物的糖基化修飾為何重要？
在眾多的蛋白質翻譯后修飾中，糖基化修飾是最重要和最復雜的修飾之一，也是評價抗體的關鍵質量屬性之一。單抗藥物功能的實現與其糖基化修飾密切相關，糖基化修飾會影響蛋白的性能，如構象、穩定性、溶解度、藥物代謝動力學、活性及免疫原性。本文中，筆者就糖基化及其對抗體藥物的穩定性/半衰期、安全性及生物活性進行
微生物所在PD1糖基化修飾與抗體藥物作用機制中獲進展
近年來，學界在以PD-1/PD-L1為靶點的單克隆抗體治療在腫瘤免疫治療中獲進展。PD-1是一個高度糖基化的免疫分子，腫瘤的發生發展常伴隨糖基化修飾的異常，且PD-1的N-糖基化位點在人群中存在一定多態性。因此，研究PD-1的糖基化修飾及其對抗體藥物作用的影響，對于理解以PD-1為靶點的抗體藥物
上海藥物所發展定點抗體藥物偶聯物及抗體糖工程方案
7月27日，中國科學院上海藥物研究所黃蔚課題組在《自然》（Nature）子刊Nature Protocols發表了題為Chemoenzymatic synthesis of glycoengineered IgG antibodies and glycosite-specific antibod
抗體偶聯藥物（ADC）淺析（二）
目前，ADC藥物采用人源化單抗，對可結晶片段（Fc）進行修飾，以降低ADCC和CDC等。首先抗體分子作為生物大分子，存在一般生物大分子的毒性風險，如免疫原性和免疫毒性，以及單抗可能的ADCC作用、CDC作用、腎基底膜免疫復合物沉積等。其次，在ADC藥物中，抗體分子最重要的作用是靶向作用，即將小分子化
【干貨】抗體偶聯藥物（ADC）淺析
抗體偶聯藥物( antibody-drug conjugate，ADC) 是將單克隆抗體藥物的高特異性和小分子細胞毒藥物的高活性相結合，用以提高腫瘤藥物的靶向性、減少毒副作用。和傳統的完全或部分人源化抗體或抗體片段相比，ADC因為能在腫瘤組織內釋放高活性的細胞毒素從而理論上療效更高。和融合蛋白相
“尋癌”抗體導航光敏藥物
給一種光敏抗癌藥物連接上一種抗體片段能夠增加在增加藥物威力的同事減少藥物的副作用。 光動力療法（photodynamic therapy）依靠能夠滲入到腫瘤中并在光照時摧毀腫瘤的光敏藥物。但這種療法存在的一個重要問題是，現有的藥物也能滲入到健康組織中。因此，在治療過程中，如果患者走到太陽下，會損傷
治療性抗體藥物的思考
前段時間，有小伙伴在公眾號留言說能不能寫點生物藥的文章，不要老是小分子藥嘛。難道你們團隊里只有化學，沒有生物？我們團隊的生物大咖劉博坐不住了，閃開，我來做個分享，絕對干貨！后面還要加鹵蛋！（不對，是彩蛋！） 話不多說，直接開始： 1897年Paul Ehrlich 提出的“魔術子彈”( ma
抗體偶聯藥物（ADC）淺析（一）
抗體偶聯藥物( antibody-drug conjugate，ADC) 是將單克隆抗體藥物的高特異性和小分子細胞毒藥物的高活性相結合，用以提高腫瘤藥物的靶向性、減少毒副作用。和傳統的完全或部分人源化抗體或抗體片段相比，ADC因為能在腫瘤組織內釋放高活性的細胞毒素從而理論上療效更高。和融合蛋白相
人用抗體偶聯藥物制品
隨著生物制藥行業的不斷發展及抗體類藥物的持續創新，國內已經批準上市的ADC藥物越來越多，新版藥典更新人用抗體偶聯藥總論。ADC藥物在主要利用公用靶點、偶聯方式、偶連比、偶連的藥物分子及Payload上都有更新。靶點，抗體，毒性分子，連接子的選擇與表征成為藥物是否成功的關鍵，檢測與表征技術的不斷完
中國抗體藥物的研發歷史
全世界范圍內不斷有抗體藥物陸續進入臨床研究并且上市銷售，成為生物技術類藥物中最重要的一大類產品，單抗藥物也是整個制藥行業中發展最快的領域之一，美國制藥協會發布的數據顯示在2007年全美國處于研發階段的生物技術類藥品有633種，其中抗體藥物占1/3。到目前為止，美國FDA已經批準了20多個抗體藥物
N糖基化治療性抗體—結構、表征方法和治療潛力的研究
自20世紀80年代以來，單克隆抗體作為治療性藥物得到快速的發展。與小分子藥物相比，單克隆抗體的優勢在于具有較高的靶向特異性、毒副作用小和半衰期長的優勢。而不足之處包含復雜的生產、純化過程，以及翻譯后修飾（PTM）導致單克隆抗體結構和功能的異質性。 在這些翻譯后修飾的情況中，Fc區域的糖基化是導
N糖基化治療性抗體結構－表征方法和治療潛力的研究
自20世紀80年代以來，單克隆抗體作為治療性藥物得到快速的發展。與小分子藥物相比，單克隆抗體的優勢在于具有較高的靶向特異性、毒副作用小和半衰期長的優勢。而不足之處包含復雜的生產、純化過程，以及翻譯后修飾（PTM）導致單克隆抗體結構和功能的異質性。 在這些翻譯后修飾的情況中，Fc區域的糖基化是導
從羅氏無N糖基化的PDL1抗體說起
Fc融合蛋白一般通過Fc的FcRn 介導的循環提高目標蛋白藥物的半衰期，改善藥代動力學特征，作用機制不依賴于ADCC/CDC活性。一些非癌適應癥抗體藥物，以及腫瘤免疫療法抗體藥物如PD-1/PD-L1抗體，其作用機制同樣不依賴于ADCC、CDC活性。這時Fc的細胞毒性作用ADCC、CDC可能帶來
聚焦抗體產業化，共謀抗體治療藥物行業發展
2013年6月21-22日 廣州 2012年全球銷售額前10名的藥物中，抗體藥物占據“半壁江山”，且市場增速勢頭不減;在中國，樂觀估計，到2015年，抗體藥物市場規模將達到325億-650億元。對抗體藥物生產企業而言，機遇和挑戰并重。 企業兼并合作頻繁、行業新進入者眾多 全球范圍內，大
藥物特異性抗體的介紹
抗體（antibody）是一種由漿細胞（效應B細胞）分泌，被免疫系統用來鑒別與中和外來物質如細菌、病毒等的大型Y形蛋白質，僅被發現存在于 脊椎動物的血液等體液中，及其 B細胞的細胞膜表面 。抗體能識別特定外來物的一個獨特特征，該外來目標被稱為 抗原。藥物特異性抗體即能夠特定識別某種或某類藥物的抗
“抗體藥物聯合中心”在滬成立
近日，由中科院上海巴斯德研究所（IPS）和英國國家醫學研究院科技部（MRCT）合作共建的“IPS-MRCT 抗體藥物聯合中心”（以下簡稱中心）在滬簽約成立。中科院上海巴斯德研究所所長唐宏和MRCT首席執行官Dave Tapolczay代表合作雙方簽署并交換了合作協議。 該中心主任、中科院上海巴
美國利用金屬簡化抗體藥物合成
美國萊斯大學科學家開發出一種“通用盒”以簡化癌癥藥物設計，這種方法能夠對將藥物運送到靶細胞的天然抗體進行修飾，其關鍵在于添加金屬元素。 研究人員發現稀有過渡金屬銠可以作為設計和制備抗體藥物共軛物的有效元素，而抗體藥物共軛物已成為靶向給藥的標準工具，用于化學治療劑等多個方面。他們開發出一種類似酶
3分鐘了解抗體藥物
抗體藥行業是近些年發展十分迅猛的行業，已經在抗腫瘤領域和自身免疫類領域的治療中占據重要位置；同時在抗病毒和細菌感染心腦血管，糖尿病以及罕見病治療等領域也發揮越來越重要的作用，是當前生物藥中復合增長率最高的一類藥物。 在歐美地區，據不完全統計，從第一個于1986年美國FDA 批準上市的治療性抗體
單克隆抗體藥物的分類
單抗藥物一般分為:治療疾病（尤其是腫瘤）的單抗藥劑、抗腫瘤單抗偶聯物、治療其他疾病的單抗。單抗藥劑針對的靶點通常為細胞表面的疾病相關抗原或特定的受體。如:最早被美國FDA批準用于治療腫瘤的單抗藥物利妥昔單抗；抗腫瘤單抗偶聯物，或稱免疫偶聯物(Immunoconjugate)由單抗與有治療作用的物
藥物特異性抗體的定義
抗體（antibody）是一種由漿細胞（效應B細胞）分泌，被免疫系統用來鑒別與中和外來物質如細菌、病毒等的大型Y形蛋白質，僅被發現存在于 脊椎動物的血液等體液中，及其 B細胞的細胞膜表面。抗體能識別特定外來物的一個獨特特征，該外來目標被稱為 抗原。藥物特異性抗體即能夠特定識別某種或某類藥物的抗體
高精尖抗體偶聯藥物緣何成為抗癌抗體研發領域的明珠
醫學的世界里，理論上的效果越美好，現實里實現的難度往往就越大，至少這個定律在抗癌戰場上適用。比如說，抗體偶聯藥物（ADC）這顆“魔法子彈”，想要實現“比靶向更強力，比化療更精準”，但它要超越的，可不是一般角色。 就拿單克隆抗體類靶向藥說，這可是實實在在的巨人，赫賽汀、美羅華和安維汀們哪個不傳奇
糖基化與免疫
蛋白糖基化是真核生物常見的蛋白質翻譯后修飾過程，合成后的或正在合成的蛋白質在糖基轉移酶的作用下，將活化的單糖加到肽鏈上。根據糖與肽鏈中氨基酸的連接方式不同，可將糖基化修飾分為三種形式：N-糖苷(N-glycan)、O-糖苷(O-gly-can)、糖基磷脂酰肌醇(glycosylphosphat
什么是糖基化？
糖基化是在酶的控制下，蛋白質或脂質附加上糖類的過程，發生于內質網。在糖基轉移酶作用下將糖轉移至蛋白質，和蛋白質上的氨基酸殘基形成糖苷鍵。蛋白質經過糖基化作用，形成糖蛋白。糖基化是對蛋白的重要的修飾作用，有調節蛋白質功能作用。
科學家在PD1阻斷型抗體藥物在腫瘤免疫治療中取得進展
近年來，PD-1/PD-L1阻斷型抗體藥物在腫瘤免疫治療中取得了進展，目前已經批準了多個抗體藥物在黑色素瘤、非小細胞肺癌及霍奇金淋巴瘤等多種適應癥中的臨床應用。中國科學院微生物研究所研究員嚴景華和高福團隊多次合作，解析了全球上市的第一個PD-1抗體藥物nivolumab（Opdivo）及PD-L
蛋白質糖基化的檢測實驗——化學脫糖基化
實驗材料蛋白樣品試劑、試劑盒TFMS苯甲醚儀器、耗材玻璃器皿實驗步驟1. 在冰上預冷干凈、干燥的玻璃器皿。用帶有 Teflon-絲帽的玻璃試管混合試劑。2. 打開或混合試劑前，在冰上預冷所有的溶液。從冰冷的原液中，TFMS:苯甲醚 ( Sigma) 以 2:1 (v/v) 的比例混合。緩慢的向試管內
蛋白質糖基化的檢測實驗——酶脫糖基化
實驗方法原理用酶或化學脫糖基化、通過選擇性標記或通過凝集素親和層析法是檢測蛋白糖基化常用方法。實驗材料蛋白樣品試劑、試劑盒磷酸鈉緩沖液蛋白溶液β-巰基乙醇NP-40 溶液儀器、耗材SDS-PAGE玻璃器皿植物凝集素柱實驗步驟一、用 PNGaseF（N-多糖酶）處理1. 以 0.1 mol/L 磷酸鈉
免疫重磅：新型抗體偶聯藥物或成首例SCLC靶向藥物
2016年6月3-7日，一年一度的美國臨床腫瘤學會（American Society of Clinical Oncology，ASCO）年會于芝加哥舉辦。6月5日上午肺癌-局部區域非小細胞肺癌/小細胞肺癌/其它胸部腫瘤口頭報告專場上，來自紀念 Sloan Kettering 癌癥中心的 Cha
抗體藥物的制備工藝路線有哪些
單克隆抗體是利用體外培養技術生產的抗體,它由于是由一個細胞分裂而來的,所有只含有一種抗體. 單克隆抗體的優點是：理化性狀高度均一、生物活性單一、與抗原結合的特異性強、便于人為處理和質量控制,并且來源容易.這些優點使其廣泛應用于抗腫瘤等領域 缺點就是生成的抗體只針對1種抗原決定簇,比較單一. 基本過程
抗體藥物的作用過程及特點
特異性結合是抗體藥物的作用的特點，相應的抗原表面均含有抗原表位，也就是抗原決定基，這個表位含有和抗體結合的對應基因位點，當抗原和抗體結合時，就會緊密連接并將抗原吞噬直至崩解或與抗原結合成大分子物質，被免疫系統視為大分子異物排出體內。機體由于抗原的刺激而產生的具有保護作用的蛋白質。它（免疫球蛋白不僅僅