推開GPCR靶點與代謝性疾病研究的敲門磚動物模型1
基因編輯技術最具代表性的就是在人類疾病動物模型制備方面的應用。隨著經濟發展,代謝性疾病的發病率逐年增高,其中心血管疾病導致的死亡占我國居民全部死因的40%以上,死亡率居于首位[1]。通過構建包括心血管疾病、糖尿病等代謝領域基因編輯小鼠模型,并進行多種深入研究,可以找到相關疾病的潛在治療靶點,研究靶點作用機制,推進藥物研發領域的發展。G蛋白偶聯受體(G protein-coupled receptors,GPCRs)家族,作為最大的藥物靶標蛋白家族,家族成員800多個且分布廣泛,與多種疾病的發生和進展過程有所關聯。GPCR藥物研發具有非常重要的價值,靶向GPCR靶點藥物總計475種獲批,涵蓋108個GPCR靶點,開發創新的藥物變得的愈發重要[2]。GPCR家族的基因編輯動物模型研究也為開發創新靶點藥物提供了契機。本篇內容小編為大家分享GCPR靶點基因敲除小鼠在部分代謝疾病研究中的應用。 圖1. ......閱讀全文
推開GPCR靶點與代謝性疾病研究的敲門磚動物模型1
基因編輯技術最具代表性的就是在人類疾病動物模型制備方面的應用。隨著經濟發展,代謝性疾病的發病率逐年增高,其中心血管疾病導致的死亡占我國居民全部死因的40%以上,死亡率居于首位[1]。通過構建包括心血管疾病、糖尿病等代謝領域基因編輯小鼠模型,并進行多種深入研究,可以找到相關疾病的潛在治療靶點,研究靶點
推開GPCR靶點與代謝性疾病研究的敲門磚動物模型
基因編輯技術最具代表性的就是在人類疾病動物模型制備方面的應用。隨著經濟發展,代謝性疾病的發病率逐年增高,其中心血管疾病導致的死亡占我國居民全部死因的40%以上,死亡率居于首位[1]。通過構建包括心血管疾病、糖尿病等代謝領域基因編輯小鼠模型,并進行多種深入研究,可以找到相關疾病的潛在治療靶點,研
推開GPCR靶點與代謝性疾病研究的敲門磚動物模型2
與心血管疾病相關的GPCR成員主要分布于A類家族的α亞類,如人體最重要的神經體液調節系統之一,血管緊張素系統(RAAS)中的AT1R、AT2R以及Mas-R。血管緊張素II(AngII)1 型受體(AT1R)可自發激活。通過膜環境、相互作用蛋白、受體自身抗體和單核苷酸多態性(SNP)等增加AT1
冠狀病毒研究的熱門靶點與動物模型選擇指南
2020年3月11日,世界衛生組織(WHO)宣布新型冠狀病毒進入全球大流行,疫情蔓延開來,世界各國紛紛加入這場與病毒的戰爭中,前期的防控和治療提供了許多寶貴的經驗教訓。知己知彼,方能百戰不殆。要防御和治療COVID-19,我們需要對其結構及感染免疫機制有深入的了解。?1. 一文深度解讀新型冠狀病毒感
武漢科研人員發現治療代謝性疾病新靶點
中新網湖北新聞9月11日電(常宇)華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院教授陳勇帶領團隊研究發現Sortilin在米色脂肪細胞激活過程中的關鍵作用,以及其對脂肪組織脂肪酸氧化的調控機制,為治療代謝性疾病提供了新的潛在靶點。相關成果近日在線發表于國際期刊《自然·通訊》。米色脂肪細胞作為一種特殊類型的脂肪細
武漢科研人員發現治療代謝性疾病新靶點
華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院教授陳勇帶領團隊研究發現Sortilin在米色脂肪細胞激活過程中的關鍵作用,以及其對脂肪組織脂肪酸氧化的調控機制,為治療代謝性疾病提供了新的潛在靶點。相關成果近日在線發表于國際期刊《自然·通訊》。米色脂肪細胞作為一種特殊類型的脂肪細胞,大部分分布于皮下白色脂肪組織中
TMBIM1是治療肥胖相關代謝紊亂的潛在分子靶點
肥胖的特征是白色脂肪組織 (WAT) 的過度積累,但通過脂肪細胞增生使 WAT 健康擴張可以抵消肥胖的負面代謝影響。因此,鑒定促進增生的新型脂肪生成調節劑可能會導致對肥胖引起的代謝紊亂的有效治療。 2021年6月8日,武漢大學李紅良,白蘭及袁玉峰等共同通訊在Cell Metabolism(IF
藥物代謝酶CYP1B1作為治療代謝性疾病的靶標
1991年,美國University of Wisconsin 的Colin R. Jefcoate教授首次發現藥物代謝酶CYP1B1是CYP450家族的一個新成員。與CYP1A1、CYP1A2相比較,CYP1B1在肝臟以及肝外組織中都能夠表達。CYP1B1不但參與許多外源物的代謝如多環芳烴類
六大熱門研究領域的關鍵靶點與研究工具
綜合國內基金獲得排名、試劑采購金額及相關疾病流行病學,以下科研領域可謂最新“六大熱門研究領域”。http://wechat.abcam.cn/mobile.php?act=module&id=58&weid=3&name=site&do=detail 腫瘤免疫(tumor immunology)是研
研究揭示代謝調控血栓形成的新機制和治療新靶點
上海交通大學醫學院劉俊嶺課題組與孫海鵬課題組合作首次將支鏈氨基酸(BCAA)代謝與血小板功能和血栓風險建立緊密聯系,揭示了一個全新的BCAA代謝調控血小板活化和血栓形成的機制。3月23日,該成果發表于《血液循環》。 由于攝入BCAA被廣泛用于專業運動員和運動人士增肌營養物,BCAA注射劑被用于
研究揭示抗衰老靶點
根據最近發表在《Nature》雜志上的一項研究,兩個保守的表觀遺傳調控因子可能是新型的抗衰老靶標。這項研究由中國科學院神經科學研究所腦科學與智能技術卓越中心蔡時青博士以及中國科學院上海巴斯德研究所江陸斌博士合作完成。通過使用多種方法和系統,作者確定了保守的衰老負向調節因子,從而為如何實現健康衰老
重磅研究!NLRP3泛素化是炎癥性疾病的潛在治療靶點
NLRP3(含NLR家族Pyrin域蛋白3) 是一種細胞內感應器,可以檢測到廣泛的微生物基序、內源性危險信號和環境刺激物,從而導致NLRP3炎癥體的形成和激活。NLRP3炎癥體在抵御宿主感染和無菌炎癥中起著重要作用。NLRP3炎癥體的激活受到去泛素化機制的嚴格調控,但關于泛素化如何抑制NLRP3
脂肪酸與代謝性疾病關聯研究獲得重要成果
經過近三年的努力,中科院上海生命科學研究院營養所林旭研究組利用中科院營養與代謝重點實驗室分析檢測平臺,對3200多名參加“中國老齡人口營養健康狀況研究”的居民的紅細胞膜脂肪酸進行了檢測,建立了包括28種飽和、不飽和(單不飽和,多不飽和)和反式脂肪酸在內的亞洲最大的脂肪酸數據庫,并在 n-3脂
細胞代謝或成治療新冠肺炎“新靶點”
近日,一個國際聯合研究團隊發現,轉酮醇酶(TKT)抑制劑BOT可抑制新冠病毒復制,并增加糖酵解抑制劑2-DG的抗新冠病毒活性。病毒介導的代謝過程有望成為治療新冠病毒感染的新靶點。 新冠病毒在感染細胞后會重新編程宿主細胞,進而制造新病毒,這一過程中會同時改變受感染細胞的新陳代謝。此前的研究表明,
最新抗衰老靶點:控制蛋白質組代謝
“蛋白質合成對細胞來說是一個極耗能的過程,當細胞投入寶貴資源生產蛋白時,其他重要功能很可能就會被忽視。我們的工作表明,正常和異常老化的一個驅動器會加速蛋白質周轉(protein turnover),”文章通訊作者、Salk研究所首席科學官和副總裁Martin Hetzer說道。 注:Water
Nature長文:GPCR藥物大盤點
G蛋白偶聯受體(G protein-coupled receptors,GPCRs)家族是人類中最龐大的膜蛋白家族,也是很多藥物的重要靶點。這個家族中有800多個成員,其中包括400個左右嗅覺受體。據統計,靶向GPCR的藥物銷量占全球市場的27%。GPCRs一直是藥物研發的重要靶點之一,因為它們
上科大蛋白質組學研究揭示抑郁行為的新調控因子
大腦是生物體內結構和功能最復雜的組織。近年來蓬勃發展的腦蛋白組學研究是繪制大腦功能分子圖譜、全面理解大腦生理病理機制的必經途徑。跨膜蛋白家族在突觸信號傳遞和神經可塑性調節中扮演重要角色,許多跨膜蛋白與精神類疾病和神經退行性疾病的發生發展密切相關。然而對動物組織中跨膜蛋白家族的組學解析仍面臨巨大的
同濟大學上海藥物所發現自身免疫病相關新藥物作用靶點
G蛋白偶聯受體(GPCR)是一類重要的藥物作用靶點,目前市場上有超過40%的藥物是通過作用于GPCR起到治療作用。人體大約有800-1000個GPCR,發現GPCR在重大疾病中的新作用可以為疾病治療提供新藥靶或新方法。 多發性硬化(Multiple sclerosis,MS)是一種與神
代謝調控血栓形成的新機制和治療新靶點
上海交通大學醫學院劉俊嶺課題組與孫海鵬課題組合作首次將支鏈氨基酸(BCAA)代謝與血小板功能和血栓風險建立緊密聯系,揭示了一個全新的BCAA代謝調控血小板活化和血栓形成的機制。3月23日,該成果發表于《血液循環》。 由于攝入BCAA被廣泛用于專業運動員和運動人士增肌營養物,BCAA注射劑被用于
Nature:慢性炎癥性疾病新靶點,直指更特異的抗炎藥物
炎癥是人體自愈過程不可分割的組成部分,但是,當它變成慢性炎癥時就會導致癌癥、阿爾茲海默癥和心血管疾病等。炎性體(inflammasomes)是遇到各種細胞應激信號時觸發炎癥反應的蛋白質分子機器。 7月25日,加州大學圣地亞哥分校在《Nature》發表文章指出激活NLRP3炎性體的信號途徑與幾種
研究揭示腦部疾病治療新靶點
OHSU Vollum研究所的科學家已經發現了一種在神經系統內傳遞信號的神經細胞線狀部分的軸突變性中發揮關鍵作用的酶。所有神經退行性疾病都發生軸突損失,因此這一發現可以為治療或預防廣泛的腦部疾病開辟新的途徑。 研究小組發現Axendead酶或Axed酶在促進軸突自身破壞方面發揮了新的作用。他們
研究確定胃灼熱治療新靶點
胃酸反流和胃灼熱影響美國人口的20%以上,但治療疾病的常見藥物可能對大部分患有這種疾病的人無效。 在一項新研究中,密歇根大學的研究人員已經確定了胃內膜細胞中的途徑,這可能是新藥治療疾病的有希望的靶點。 當我們吃飯時,調節腸道功能的組胺與上皮細胞上的受體或者胃內部的細胞結合。當組胺這樣做時,它
新研究找到腸癌潛在治療靶點
近日,上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院消化科研究員洪潔和陳豪燕團隊發現,產腸毒素脆弱類桿菌(ETBF)處理大腸癌細胞后產生的外泌體中miR-149-3(微小RNA miR-149-3p)減少,促進了Th17(T 輔助細胞17)分化。ETBF下調 miR-149-3p 并進一步促進 PHF5A(蛋白
營養所在脂肪酸與代謝性疾病的系列研究中取得進展
最近,營養及脂質研究領域的國際雜志《美國臨床營養學》(American Journal of Clinical Nutrition)和《脂質研究》(Journal of Lipid Research)分別刊登了中科院上海生科院營養科學研究所林旭研究組利用其建立的亞洲最大的紅細胞膜脂肪酸數
新研究揭示釀酒酵母類胡蘿卜素最新代謝工程改造靶點
7月15日,記者從廣東省科學院微生物研究所獲悉,該所研究員朱紅惠團隊研究揭示釀酒酵母類胡蘿卜素合成中的適應性進化策略和最新代謝工程改造靶點。相關研究6月11日以《乙醇脅迫介導適應性進化提高釀酒酵母類胡蘿卜素合成能力》為題發表于《生物資源與生物加工》。據悉,蘇卜利博士為該論文第一作者,朱紅惠研究
明星靶點IL4Rα:過敏性疾病關鍵角色
在過敏性疾病的發病機理中,Th2扮演關鍵角色,在Th2細胞介導的2型免疫反應中,可見IL-4/13處于中樞位置(見圖1),IL-4Rα是IL-4與IL-13受體的共同亞基,也是目前開發最為火熱的靶點之一。 IL-4是1980年代發現的一種細胞因子,由于翻譯后修飾的不規則模式,特別是糖基化,其分
上海藥物所與同濟大學合作發現抗哮喘老藥新用途
7月29日, Journal of Immunology在線發表了同濟大學生命科學與技術學院-中科院上海藥物所合作研究的有關老藥新用的最新成果。 多發性硬化癥(MS)是一類影響中樞神經系統的自身免疫性疾病,是造成青壯年人癱瘓的最重要原因之一。在中科院上海藥物研究所謝欣研究員的指
STTT:GPCR在神經退行性疾病和精神疾病中的研究進展
近日,深圳大學吳松教授、香港中文大學杜洋教授等在 Signal Transduction and Targeted Therapy 期刊發表了題為:G protein-coupled receptors in neurodegenerative diseases and psychiatric
揭示癌細胞代謝的新型控制靶點乙酰化作用
癌細胞并不總是喜歡保持持續性發展,它們通常會阻斷糖分向正常細胞的運輸,甚至會阻斷線粒體向健康細胞提供能量;近日,來自美國埃默里大學溫希普癌癥研究所的研究人員通過研究發現了癌細胞使用的一種重要的控制開關,其可以幫助癌細胞在氧氣受限條件下調節線粒體的功能并且維持癌細胞生長。 研究者Jing
【答疑合集】神經退行性疾病研究常用動物模型及其應用
6月4日晚上七點,賽業生物云課堂開始了主題為“神經退行性疾病研究常用動物模型及其應用”的第四期課程,需要課件的老師可以關注“賽業生物訂閱號”,后臺留言“004”。針對答疑環節未及時解答的問題,我們進行了收集整理,下文為黃穎博士針對答疑環節提出的問題給出的詳細解答。?Q:有些文獻的老鼠品系為SAMP8