STTT：GPCR在神經退行性疾病和精神疾病中的研究進展
近日，深圳大學吳松教授、香港中文大學杜洋教授等在 Signal Transduction and Targeted Therapy 期刊發表了題為：G protein-coupled receptors in neurodegenerative diseases and psychiatric disorders 的綜述論文。 該論文對GPCR在各種神經退行性疾病和精神疾病中的作用，新型GPCR靶標的新機遇以及GPCR藥物開發的最新進展進行了匯總介紹。 神經系統利用膜受體來檢測細胞外刺激并跨細胞膜傳遞信號。作為最大的膜蛋白家族，G蛋白偶聯受體（GPCRs）使神經系統能夠準確地響應外部刺激和內部狀態。GPCRs是結構相似的跨膜蛋白，包含七個跨膜（TM）α-螺旋，由三個細胞外環和三個細胞內環連接。神經系統通過表達具有不同配體識別能力的GPCRs，過濾和選擇特定的信號進行響應。此外，神經GPCRs的固有配體選擇性允許信號傳導途......閱讀全文
追隨諾獎腳步同濟大學JImmunol解析疾病GPCR
2012年諾貝爾化學獎頒給了兩位美國科學家：羅伯特?萊夫科維茨(Robert J. Lefkowitz)和布萊恩?科比爾卡(Brian K. Kobilka)，他們因“G蛋白偶聯受體”研究領域的杰出貢獻而獲獎。 這一久負盛名的受體家族是最著名的藥物靶標分子，調控著細胞對激素，神經遞質的
研究發現代謝型谷氨酸受體激活新模式
C類GPCR結構與功能研究對精神神經系統疾病的新藥創制具有重要意義。近日，華中科技大學生命學院教授室劉劍峰團隊與中國科學技術大學教授田長麟團隊合作，在C類G蛋白偶聯受體（GPCR）激活機制研究中取得重要發現，相關研究成果3月2日在Cell Research上在線發表。 谷氨酸是中樞神經系統中
我國成立首個精神疾病聯合工程實驗室
從中南大學湘雅二醫院獲悉，由該院牽頭的“精神疾病診治技術國家地方聯合工程實驗室”近日獲得國家發改委批復，在該院正式落戶。這是我國在精神疾病領域的首個國家地方聯合工程實驗室，也是湘雅二醫院繼代謝性疾病國家臨床醫學研究中心之后，獲得的又一國家級科研平臺。 湘雅二醫院精神衛生研究所是我國四大區域
“游戲成癮”正式被世衛組織列為精神疾病
6月18日，世界衛生組織（WHO）官網宣布發布最新一版《國際疾病分類》，新版《國際疾病分類》首次將游戲障礙添加到關于成癮性疾患的章節中。 游戲障礙在《國際疾病分類》第十一次修訂本中作了定義，即一種游戲行為(“數碼游戲”或“視頻游戲”)模式，特點是對游戲失去控制力，日益沉溺于游戲，以致其它興
中外合作研究揭示精神疾病發生調控機制
近日，中國科學院動物研究所、美國埃默里大學醫學院、中國科學院干細胞與再生醫學創新研究院、中國科學院大學、美國圣裘德兒童研究醫院、東南大學等機構合作，首次提供了miR-137缺失導致精神疾病的在體實驗證據，進一步揭示miR-137缺失類的精神疾病的分子調控機制。該研究日前在線發表于《自然—神經科學
中外合作研究揭示精神疾病發生調控機制
中國科學院動物研究所、美國埃默里大學醫學院、中國科學院干細胞與再生醫學創新研究院、中國科學院大學、美國圣裘德兒童研究醫院，東南大學等機構合作，首次提供了miR-137缺失導致精神疾病的在體實驗證據，進一步揭示miR-137缺失類的精神疾病的分子調控機制。該研究11月5日在線發表于《自然—神經科學
中外合作研究揭示精神疾病發生調控機制
近日，中國科學院動物研究所、美國埃默里大學醫學院、中國科學院干細胞與再生醫學創新研究院、中國科學院大學、美國圣裘德兒童研究醫院、東南大學等機構合作，首次提供了miR-137缺失導致精神疾病的在體實驗證據，進一步揭示miR-137缺失類的精神疾病的分子調控機制。該研究日前在線發表于《自然—神經科學
中外合作研究揭示精神疾病發生調控機制
近日，中國科學院動物研究所、美國埃默里大學醫學院、中國科學院干細胞與再生醫學創新研究院、中國科學院大學、美國圣裘德兒童研究醫院、東南大學等機構合作，首次提供了miR-137缺失導致精神疾病的在體實驗證據，進一步揭示miR-137缺失類的精神疾病的分子調控機制。該研究日前在線發表于《自然—神經科學
中國學者發現精神疾病治療新思路
在漫長的生物進化過程中，恐懼反應可使得生物體有效規避危險。尤其是恐懼記憶的形成，讓我們將危險與特定信號關聯在一起，從而能提前做好準備。另一方面，當危險不復存在時，生物體便不再需要對上述特定信號做出反應，否則將會浪費精力。這時，恐懼記憶的消除機制便需要發揮作用。 長期以來，大腦邊緣系統中的杏仁核
別熬夜了！“夜貓子”精神疾病風險更高！
晝夜節律，又叫“生物鐘”，是發生在人類等大多數生物中的周期性變化過程，包括激素水平、體溫調節和睡眠-覺醒模式周期性交替等。已有研究證據表明，晝夜節律的改變與疾病的發展有關，特別是代謝和精神紊亂。近期，我國科學家利用體細胞核移植技術、CRISPR/Cas9基因編輯技術，成功構建了體細胞基因敲除的生
低頻突變在復雜疾病中的研究——精神疾病
目前的全基因組測序或全外顯子測序的研究重點越來越集中在有害的Rare variant上。相比common variant來說，rare variant對疾病的發病機制更有影響。Rare variant 的頻度遠低于common variant。但Rare variant多表現為致病突變，并且是高
Nature：炎癥和精神疾病之間存在驚人新聯系
一般來說，系統性紅斑狼瘡患者通常有一個范圍廣泛的神經精神癥狀，包括焦慮、抑郁、頭痛、癲癇發作、甚至精神病。但是他們的病因長期以來還不清楚，甚至沒有意識到這些都是這種疾病的癥狀。自美國波士頓兒童醫院的一項新研究揭示了這個謎團，并指出了一種潛在的新藥物，用于保護大腦免受狼瘡和其他中樞神經系統疾病的神
研究揭示血清素5HT6受體高組成性活性的分子機制
《美國國家科學院刊》（PNAS）在線發表了中國科學院分子細胞科學卓越創新中心（生物化學與細胞生物學研究所）汪勝研究組和叢堯研究組完成的研究成果（Structural insights into constitutive activity of 5-HT6 receptor）。該研究通過解析血清素
揭示血清素5HT6受體高組成性活性的分子機制
3月30日，《美國國家科學院刊》（PNAS）在線發表了中國科學院分子細胞科學卓越創新中心（生物化學與細胞生物學研究所）汪勝研究組和叢堯研究組完成的研究成果（Structural insights into constitutive activity of 5-HT6 receptor）。該研究通
Nat－Com：科學家發現GPCR信號“對話”影響血管發育
血液在血管內流動，將氧氣和營養成分運送到全身各處，而該過程存在一系列受到細胞特異性基因表達調控的復雜反應。在最近發表在國際學術期刊Nature Communication上的一項研究中，耶魯大學的研究人員發現了一個關鍵的介導因子能夠參與細胞內的反應過程，同時還證明了該因子如何影響新生血管的形成。
GPCRG蛋白復合物形成過程的結構見解
G蛋白偶聯受體（GPCR）構成最大的細胞表面受體家族，其感知細胞外信號并激活細胞內途徑。激動劑結合的GPCR與鳥苷二磷酸（GDP）結合的Gαβγ異源三聚體相互作用，導致GDP釋放和鳥苷三磷酸（GTP）結合，然后異源三聚體的功能性解離和下游途徑的激活。GPCR通常優先激活調節不同細胞信號傳導途徑的三種
2012諾獎得主最新PNAS文章
2012年榮獲諾貝爾化學獎的是兩位美國科學家：羅伯特?萊夫科維茨(Robert J. Lefkowitz)和布萊恩?科比爾卡(Brian K. Kobilka)，他們因“G蛋白偶聯受體”研究領域的杰出貢獻而獲獎。 其中Brian K. Kobilka現任斯坦福大學醫學院教授，美國科
“遺傳學+連接組學”，推動精神疾病客觀診療
近日，北京郵電大學人工智能學院與荷蘭阿姆斯特丹自由大學、德國明斯特大學研究者合作，基于多組學醫學大數據，揭示了腦連接組和精神分裂癥及雙相情感障礙擁有的共同的遺傳因素，發現兩種疾病的遺傳因素對宏觀腦連接組的構成起著重要作用。 這是對精神疾病病理機制研究的又一重要發現，有望推動精神疾病邁向基于多組學
Cell：許多精神疾病源自相同的基因變異
在一項新的研究中，來自美國麻省總醫院（MGH）和精神病基因組學聯盟（Psychiatric Genomics Consortium）的研究人員發現許多不同的精神疾病具有相同的遺傳結構。在給定的年份中，精神疾病影響超過25％的人群。在這項同類研究中規模最大的研究中，他們鑒定出100多種會影響一種以
一個基因如何引發兩種精神疾病？
人們都知道，精神疾病有著強烈的遺傳成分，但是，解開導致疾病的基因網絡，是一項艱巨的任務。科學家已經發現了數百個在精神疾病（如自閉癥）中發生突變的基因，但每個病人通常只有這些變化中的少數幾個。 更為復雜的是，這些基因中的一些，可能導致一種以上的疾病。其中一個這樣的基因，稱為Shank3，與自閉癥
國家精神疾病醫學中心在北大六院揭牌
11月20日上午，國家精神疾病醫學中心啟動儀式暨首屆高質量發展論壇在北京大學第六醫院開幕。 啟動儀式由北京大學第六醫院黨委書記陳斌斌主持，國家衛生健康委醫政司司長焦雅輝，中國工程院院士、北京大學常務副校長喬杰，中國科學院院士、北京大學第六醫院院長陸林出席并致辭。 陸林在致辭中深入剖析了當今精
PLoS－Biol:－腦袋大的人更容易患精神疾病嗎？
一項最近的研究指出，腦容積較大的動物，比如人類，更容易患精神疾病，這是由于信號在腦部的傳遞距離相對較長。 打個比方，在容積較大的腦子里，信息需要越過一定數量的連接到達目的地，而在此過程中很多信號內容易發生錯亂。 "可以想象，一個人的大腦中神經遠程連接的嚴密程度較低，則此人更容易患神經失聯的癥
嚴重精神疾病可能導致心血管疾病的發生
通過對320多萬嚴重精神疾病患者的國際研究顯示，相比于普通人群，患心血管疾病的風險大大增加。 由倫敦國王學院領導，研究表明，患有嚴重精神疾病（SMI），包括精神分裂癥，雙相情感障礙和重度抑郁癥患者，患心血管疾病風險比健康對照組高53％，與患心血管疾病的風險要高78%。他們死于這種疾病的風險也比
科學家找到3類精神疾病的共同病因
《自然—神經科學》上的兩篇文章從遺傳學和生物化學角度找到證據證明：RNA結合蛋白TOP3β可能是導致精神分裂癥、自閉癥譜系障礙和智力缺陷的一種共同因素。結合之前一些研究認為的精神分裂癥和自閉癥可能擁有共同的遺傳風險因素的結論，這兩項新研究確定了與這些疾病共有的認知缺陷有關的潛在生物過程。
近紅外腦成像在精神疾病鑒定中的應用
精神疾病，是指在各種生物學、心理學以及社會環境因素影響下，大腦功能失調，導致認知、情感、意志和行為等精神活動出現不同程度障礙的疾病。1982年我國對12地區的城鄉12000戶, 共計51982人進行篩查, 結果顯示:“在15歲及以上 (38136人) 人口的精神障礙時點患病率為10.54‰。
smFRET檢測GPCR調控下游蛋白arrestin的構象分布研究獲進展
G蛋白偶聯受體（GPCR）是目前已知的人類基因組中最大的膜蛋白家族，約30%的臨床處方藥的直接靶點是GPCR，負責80%左右的跨膜信號轉導，參與調控人體中多數病理與生理過程。GPCR主要通過G蛋白及arrestin將細胞外的刺激轉變為細胞內信號。近年來，結構生物學研究方法的進步為研究GPCR及其
解析了C類GPCR二聚化的功能調控機制
代謝型谷氨酸受體（mGlu）屬于C類G蛋白偶聯受體（GPCR）家族，是人體內最重要的神經遞質受體之一。目前在人體內共發現了8種代謝型谷氨酸受體（mGlu1-8），其功能涉及學習、記憶、情緒以及疼痛感知等，是阿爾茲海默癥和精神分裂癥等疾病的治療靶點。 然而，迄今尚無靶向這類受體的藥物成功上市，因
上海藥物所等發現B型GPCR激活新機制
B型分泌素GPCR家族由15種肽類激素受體組成，包括胰高血糖素受體、血管活性腸肽受體、胰高血糖素樣肽受體和甲狀旁腺激素受體等，在體內激素平衡調節中發揮關鍵作用，是治療骨類疾病、代謝性疾病和神經系統疾病的重要藥物作用靶標。由于目前對該家族受體的激活機制及構象變化知之甚少，基于其下游信號通路的藥物開
生物物理所等在GPCR別構調節機制研究方面取得進展
近日，《美國化學會志》期刊在線發表了中國科學院生物物理研究所王江云課題組與上海科技大學劉志杰和華甜課題組的研究論文。該研究首次通過基因密碼子擴展方法，在昆蟲細胞表達系統中實現含氟非天然氨基酸（3-三氟甲基-L-苯丙氨酸，mtfF）的插入，并成功用于大麻素受體CB1別構調節機制的研究。 氟原子由
上海藥物所破解GPCR信號轉導的磷酸化密碼
中國科學院上海藥物研究所研究員、國家“千人計劃”特聘教授徐華強領銜的國際交叉團隊經過聯合攻關，再次利用世界上最強X射線激光，成功解析磷酸化視紫紅質（Rhodopsin）與阻遏蛋白（Arrestin）復合物的晶體結構，攻克了細胞信號傳導領域的重大科學難題。該項突破性成果于7月28日以封面文章形式發