上海藥物所破解GPCR信號轉導的磷酸化密碼
中國科學院上海藥物研究所研究員、國家“千人計劃”特聘教授徐華強領銜的國際交叉團隊經過聯合攻關，再次利用世界上最強X射線激光，成功解析磷酸化視紫紅質（Rhodopsin）與阻遏蛋白（Arrestin）復合物的晶體結構，攻克了細胞信號傳導領域的重大科學難題。該項突破性成果于7月28日以封面文章形式發表于國際學術期刊《細胞》（Cell），上海藥物所是第一完成單位。該項工作是徐華強合作團隊延續發表在2015年《自然》（Nature）雜志里程碑式研究的又一重要突破。 生命的功能是信號傳導密碼來體現或來執行的，比如遺傳的物質基礎是DNA，它貯藏了生命的各種密碼，其中最基本的一種是20種氨基酸編碼。同樣，GPCR信號通路需要“開”與“關”來調節，而“關”的信號就是由GPCR磷酸化密碼來決定的。鑒定與解釋GPCR磷酸化密碼是當今細胞信號傳導領域最重要的一個科學問題。 GPCR是目前最成功的藥物靶標，迄今40%左右的上市藥物是以GPCR為......閱讀全文
上海藥物所破解GPCR信號轉導的磷酸化密碼
中國科學院上海藥物研究所研究員、國家“千人計劃”特聘教授徐華強領銜的國際交叉團隊經過聯合攻關，再次利用世界上最強X射線激光，成功解析磷酸化視紫紅質（Rhodopsin）與阻遏蛋白（Arrestin）復合物的晶體結構，攻克了細胞信號傳導領域的重大科學難題。該項突破性成果于7月28日以封面文章形式發
上海藥物所破解GPCR信號轉導的磷酸化密碼
中國科學院上海藥物研究所研究員、國家“千人計劃”特聘教授徐華強領銜的國際交叉團隊經過聯合攻關，再次利用世界上最強X射線激光，成功解析磷酸化視紫紅質（Rhodopsin）與阻遏蛋白（Arrestin）復合物的晶體結構，攻克了細胞信號傳導領域的重大科學難題。該項突破性成果于7月28日以封面文章形式發
世界最強X射線激光破解細胞信號傳導密碼
中科院上海藥物研究所徐華強研究員領銜的國際交叉團隊經過聯合攻關，成功解析了磷酸化視紫紅質（Rhodopsin）與阻遏蛋白（Arrestin）復合物的晶體結構，并破解了負責關閉GPCR傳導信號的磷酸化密碼。7月27日，相關研究成果以封面文章發表于《細胞》雜志。 生命的功能是依靠信號傳導密碼來體
世界最強X射線激光破解細胞信號傳導密碼
中科院上海藥物研究所徐華強研究員領銜的國際交叉團隊經過聯合攻關，成功解析了磷酸化視紫紅質（Rhodopsin）與阻遏蛋白（Arrestin）復合物的晶體結構，并破解了負責關閉GPCR傳導信號的磷酸化密碼。7月27日，相關研究成果以封面文章發表于《細胞》雜志。 生命的功能是依靠信號傳導密碼來
尋求無副作用良藥：我國科學家破譯細胞信號轉導密碼
俗語說，“是藥三分毒”。何時能研制出無副作用的良藥？ 中國科學院上海藥物研究所研究員徐華強領銜國際交叉團隊近期成功破譯了GPCR（G蛋白偶聯受體）信號轉導的磷酸化密碼。這項科學發現，讓人們離擁有無副作用良藥的目標更近了一步。 北京時間7月28日，這項突破性成果作為封面文章在國際學術期刊《細胞
smFRET檢測GPCR調控下游蛋白arrestin的構象分布研究獲進展
G蛋白偶聯受體（GPCR）是目前已知的人類基因組中最大的膜蛋白家族，約30%的臨床處方藥的直接靶點是GPCR，負責80%左右的跨膜信號轉導，參與調控人體中多數病理與生理過程。GPCR主要通過G蛋白及arrestin將細胞外的刺激轉變為細胞內信號。近年來，結構生物學研究方法的進步為研究GPCR及其
生物物理所等揭示G蛋白耦聯受體的信號轉導機制
9月8日，中國科學院生物物理研究所的王江云課題組和山東大學醫學院的孫金鵬課題組應用最新的非天然氨基酸編碼技術，揭示了G蛋白偶聯受體重要的信號轉導機制，相關文章發表在Nature communications上。 G蛋白偶聯受體（GPCR）是藥物研究的重要靶點，超過30%的臨床處方藥是直接作用在
發現GPCR磷酸化編碼機制，創新性的提出“笛子模型”理論
中國科學院生物物理研究所研究員王江云課題組、山東大學基礎醫學院教授于曉團隊與孫金鵬團隊，與北京大學教授金長文團隊合作，在Nature Communications上在線發表了研究論文Structural studies of phosphorylation-dependent interacti
科學家攻克G蛋白偶聯受體信號轉導重大科學難題
中科院上海藥物研究所研究員徐華強領銜的交叉團隊，利用冷凍電鏡技術成功解析視紫紅質與抑制型G蛋白（Gi）復合物的近原子分辨率結構，攻克了細胞信號轉導領域的重大科學難題。6月14日，相關研究成果在線發表于《自然》。 GPCR是最大的一類細胞跨膜信號轉導受體家族和最重要的藥物靶標，其通過偶聯下游G蛋白
科學家攻克G蛋白偶聯受體信號轉導重大科學難題
中科院上海藥物研究所研究員徐華強領銜的交叉團隊，利用冷凍電鏡技術成功解析視紫紅質與抑制型G蛋白（Gi）復合物的近原子分辨率結構，攻克了細胞信號轉導領域的重大科學難題。6月14日，相關研究成果在線發表于《自然》。 GPCR是最大的一類細胞跨膜信號轉導受體家族和最重要的藥物靶標，其通過偶聯下游G蛋
Nat－Com：科學家發現GPCR信號“對話”影響血管發育
血液在血管內流動，將氧氣和營養成分運送到全身各處，而該過程存在一系列受到細胞特異性基因表達調控的復雜反應。在最近發表在國際學術期刊Nature Communication上的一項研究中，耶魯大學的研究人員發現了一個關鍵的介導因子能夠參與細胞內的反應過程，同時還證明了該因子如何影響新生血管的形成。
我國成功解析視紫紅質與抑制型G蛋白復合物的結構
中國科學院上海藥物研究所徐華強研究員領銜的交叉團隊，聯合攻關，利用冷凍電鏡技術成功解析視紫紅質（Rhodopsin）與抑制型G蛋白（Gi）復合物的近原子分辨率結構，攻克了細胞信號轉導領域的重大科學難題。該項突破性成果于北京時間2018年6月14日以長文形式在線發表于國際頂級學術期刊《自然》（Na
磷酸化在信號傳導中的作用
（1）細胞內的信號蛋白主要分為兩大類：一類在蛋白激酶的作用下磷酸化，共價結合ATP所提供的磷酸基團；另一類則在信號作用下結合GTP，通常以GTP取代GDP。 （2）這兩種胞內信號蛋白的共同特征是，在信號達到時通過獲得一個或幾個磷酸基團而被激活，而在信號減弱時能去除這些基團，從而失去活性。在信號
Attenuation－of－GPCR－Signaling
The G-protein coupled receptor (GPCR) family transduces extracellular signals across the plasma membrane, activating cellular responses through a vari
arrestins－in－GPCR－Desensitization
Role of ?-arrestins in the desensitization, sequestration and intracellular trafficking of GPCRs. Homologous desensitization of GPCRs (1) results from
轉化生長因子β信號通路SMAD磷酸化
有五種受到受體調控的SMAD蛋白:SMAD1, SMAD2, SMAD3, SMAD5及SMAD9(有時也被記作SMAD8)。主要有兩種胞內通路與這些R-SMAD蛋白相關。TGF-β、激活素、Nodal以及一些生長分化因子(GDF)被SMAD2及SMAD3調控，而骨形成蛋白(BMP)、抗繆勒式管激素
上海藥物所發現GPCR與GPCR激酶相互作用新機制
GPCR（G蛋白偶聯受體）已經成為當前最成功的藥物靶標之一，迄今已有40%左右的上市藥物以GPCR為靶點，因此，在藥物發現領域，對GPCR結構及其如何與下游信號通路相互作用的認識與理解越深入，則越有希望開發出更加高效低毒的藥物。自GPCR與下游G蛋白和阻遏蛋白復合物晶體結構被成功解析以來，GPC
生化與細胞所揭示β阻遏蛋白1在GPCR信號通路中新的調控功能
七次跨膜受體(7TM receptors)或者G蛋白偶聯受體(GPCRs)是細胞膜表面最大的受體家族。其由，人類基因組中1000個以上的成員組成并廣泛參與到對多種刺激的反應中，包括：光線，激素以及神經遞質等等。這個受體超家族廣泛地參與到一系列生理過程：從光，氣味，味覺以及疼痛到神經傳遞和激素
胰高血糖素受體晶體結構揭示B型GPCR信號轉導機制
近日，中國科學院上海藥物研究所在B型G蛋白偶聯受體（G protein-coupled receptor, GPCR）結構與功能研究方面取得又一項重要進展：首次測定了胰高血糖素受體（Glucagon receptor, GCGR）全長蛋白與多肽配體復合物的三維結構，揭示了該受體對細胞信號分子的特
胰高血糖素受體晶體結構揭示B型GPCR信號轉導機制
近日，中國科學院上海藥物研究所在B型G蛋白偶聯受體（G protein-coupled receptor, GPCR）結構與功能研究方面取得又一項重要進展：首次測定了胰高血糖素受體（Glucagon receptor, GCGR）全長蛋白與多肽配體復合物的三維結構，揭示了該受體對細胞信號分子的特
Molecular－Devices－CatchPoint－cAMP熒光檢測試劑盒應用方案解析
介紹：本研究展示了如何在 SpectraMax? i3多功能酶標儀中應用CatchPoint? cAMP熒光試劑盒監測腺苷酸環化酶激活劑forskolin對HEK293細胞的影響(如圖1)。G蛋白偶聯受體(GPCRs)是重要的跨膜蛋白，能將胞外信號傳導入胞內，引起信號逐級放大的級聯反應，導致胞內
山東大學孕酮膜受體研究獲進展
?孕酮通過GPR126促進了乳腺癌的發展? ?山東大學供圖 近日，山東大學基礎醫學院教授孫金鵬、于曉團隊在孕酮膜受體領域取得新進展。相關研究成果發表在美國《國家科學院院刊》。 類固醇激素孕酮除了通過核受體PR發揮經
山東大學孕酮膜受體研究獲進展
? ? ?孕酮通過GPR126促進了乳腺癌的發展? ?山東大學供圖? ? 近日，山東大學基礎醫學院教授孫金鵬、于曉團隊在孕酮膜受體領域取得新進展。相關研究成果發表在美國《國家科學院院刊》。? ? 類固醇激素孕酮除了通過核受體PR發揮經典的基因組作用之外，還存在快速的非基因組作用方式，但是
轉化生長因子β信號通路受體招募與磷酸化
TGF-β配體與一個II型受體二聚體結合，該II型受體二聚體招募一個I型受體二聚體，并與配體形成異源四聚體復合物。這些受體是絲氨酸/蘇氨酸激酶受體。它們有一個富含半胱氨酸的胞外域，一個跨膜域和一個富含絲氨酸/蘇氨酸的胞內域。I型受體的GS域由一系列大約三十個絲氨酸-甘氨酸重復組成。TGF-β家族配體
新進展：管坤良團隊揭示負調控mTORC1機制
哺乳動物雷帕霉素復合物1（mTORC1）調節細胞生長，代謝和自噬。廣泛的研究集中在激活mTORC1的途徑，如生長因子和氨基酸；然而，對于直接抑制mTORC1活性的信號傳導提示知之甚少。 2019年5月21日，加州大學圣地亞哥分校管坤良及德克薩斯大學西南醫學中心Jenna L Jewell 共同
Nature長文：GPCR藥物大盤點
G蛋白偶聯受體（G protein-coupled receptors，GPCRs）家族是人類中最龐大的膜蛋白家族，也是很多藥物的重要靶點。這個家族中有800多個成員，其中包括400個左右嗅覺受體。據統計，靶向GPCR的藥物銷量占全球市場的27%。GPCRs一直是藥物研發的重要靶點之一，因為它們
PNAS：GPCR孤兒受體找到“親人”
人類基因組中存在一些被稱為“孤兒受體”(orphan receptors)的蛋白，從它們與其他蛋白的序列相似性來看，這些蛋白應該能結合并應答激素或化學物質，但人們至今還未發現其生理性配體。 Emory大學的研究人員為大腦中的一對GPCR孤兒受體找到了配體，這一發現有望幫助人們治療相關的
大鼠磷酸化細胞外信號調節激酶（pERK）elisa試劑盒使用...
大鼠磷酸化細胞外信號調節激酶（pERK）elisa試劑盒使用說明試驗原理：pERK試劑盒是固相夾心法酶聯免疫吸附實驗（ELISA）.已知pERK濃度的標準品、未知濃度的樣品加入微孔酶標板內進行檢測。先將pERK和生物素標記的抗體同時溫育。洗滌后，加入親和素標記過的HRP。再經過溫育和洗滌，去除未結合
Science重要成果：室溫解碼GPCR結構
科學家利用目前最強力的X射線激光器，在最接近天然的條件下，獲得了一種重要G蛋白偶聯受體(GPCR)的3D結構。這一突破發表在最近一期的Science雜志上。 GPCR是一個蛋白大家族，對人類健康有關鍵性作用，約40%的現代藥物都靶標這類蛋白。與GPCR有關的疾病包括，高血壓、哮喘、精神分裂
溫故知新揭秘蛋白“關閉”信號
子曰：“溫故而知新，可以為師矣。”對于科學數據的“溫故知新”，也會收獲新發現。最近，國家“千人計劃”獲得者、中科院上海藥物研究所徐華強研究員領銜的國際交叉團隊，將兩年前所獲得的一套高精度蛋白質數據，用新方法進行“升級版”解析，獲得了重要發現。北京時間7月28日凌晨，國際著名學術期刊《細胞》以封面