靶向絲氨酸代謝的腫瘤治療有了新思路
近日,四川大學華西基礎醫學與法醫學院研究員王魁團隊揭示了E3泛素連接酶FBXO7通過促進 PRMT1泛素化降解抑制絲氨酸代謝和肝癌生長的分子機制,為靶向絲氨酸代謝的腫瘤治療策略提供新思路。相關成果發表于《自然—通訊》。代謝異常是腫瘤細胞的重要特征之一,與腫瘤發生發展密切相關,是腫瘤治療的潛在靶點。其中,絲氨酸從頭合成途徑是糖酵解代謝的關鍵代謝旁路,通過PHGDH等數個代謝酶的催化作用將糖酵解中間產物3-磷酸甘油酸轉化為絲氨酸和甘氨酸,進而介導一碳代謝,為腫瘤細胞快速增殖提供物質和能量基礎,同時產生還原力維持腫瘤細胞內氧化還原穩態。前期研究發現,PHGDH在肝癌中顯著下調,但其酶活卻由于PRMT1介導的精氨酸甲基化而代償性增強,通過加速絲氨酸代謝緩解氧化應激壓力,促進肝癌生長。然而,PRMT1在肝癌中表達上調的機制仍不清楚。為了探究PRMT1在肝癌中表達上調的分子機制,本研究利用生信分析結合相互作用蛋白質組學研究,發現E3泛素連接......閱讀全文
物質代謝與能量代謝的關系
新陳代謝包括物質代謝與能量代謝。物質代謝是指生物體與外界環境之間物質的交換和生物體內物質的轉變過程,能量代謝是指生物體與外界環境之間能量的交換和生物體內能量的轉變過程,二者是相互聯系、相互偶聯的。例如,進食后能量攝人過多時,脂肪合成增加;而在饑餓時進行脂肪動員,釋放出能量供機體使用。
糖代謝VS脂代謝:科學家找到了癌癥代謝新聯系
上海交通大學醫學院和Albert Einstein醫學院的研究人員發現了一種使腫瘤細胞迅速增殖的酶,抑制這種酶可能是緩解癌癥生長的潛在策略。這項研究發表于著名學術期刊《Journal of Biological Chemistry》。 健康細胞從血液中獲取脂肪酸和膽固醇用于自身細胞膜建設,然而
歌禮制藥3年深入布局腫瘤脂質代謝,腫瘤管線厚積薄發
歌禮制藥宣布腫瘤脂質代謝與口服檢查點抑制劑研發投資升級。根據在美國完成的ASC40(TVB-2640)聯合貝伐珠單抗治療高級別星形細胞瘤首次復發患者的II期臨床試驗所取得的良好結果(臨床試驗注冊編號:NCT03032484),歌禮制藥計劃啟動ASC40聯合貝伐珠單抗治療高級別星形細胞瘤首次復發的
物質代謝檢查方法器官水平的代謝研究
切除某種動物的器官后給予某種物質,觀察其代謝改變,可推知該器官的代謝功能。如在對排尿動物的尿素合成部位進行研究時,切除動物的肝臟后發現動物血液中氨基酸水平和血氨水平均升高,而尿中尿素含量下降,動物存活期很短,但切除動物的腎臟卻無此現象,說明肝臟與尿素的合成有關。
檢驗肝臟的代謝考點:蛋白質代謝
(1)合成自身結構蛋白并合成多種血漿蛋白質,其中合成量最多的是白蛋白。(2)肝臟合成的許多凝血因子和纖維蛋白原等,在血液凝固功能上起重要作用。(3)有豐富的氨基酸代謝酶,轉化和分解氨基酸。(4)經鳥氨酸循環合成尿素(尿素是血中非蛋白含氮物質主要成分)。
遺傳代謝病的代謝紊亂的表現
本病的代謝紊亂表現為以下幾個方面: (1)代謝終末產物缺,正常人體所需的產物合成不足或完全不能合成,臨床上出現相應癥狀,如缺乏葡萄糖—6—磷酸酶的糖原累積癥,肝糖原分解葡萄糖不足,在饑餓或進食延遲時出現低血糖。 (2)受累代謝途徑的中間和(或)旁路代謝產物蓄積,引起相應的細胞、器官腫大,出現
脂肪代謝和糖代謝之間有哪些聯系
1.糖轉變為脂肪:糖酵解所產生的磷酸二羥丙酮還原后形成甘油,丙酮酸氧化脫羧形成乙酰輔A是脂肪酸合成的原料,甘油和脂肪酸合成脂肪。2.脂肪轉變為糖:脂肪分解產生的甘油和脂肪酸,可沿不同的途徑轉變成糖。甘油經磷酸化作用轉變為磷酸二羥丙酮,再異構化變成3-磷酸甘油醛,后者沿糖酵解逆反應生成糖;脂肪酸氧化產
脂肪代謝與糖代謝的相互關系
消化主要在小腸上段經各種酶及膽汁酸鹽的作用,水解為甘油、脂肪酸等。 脂類的吸收含兩種情況: 中鏈、短鏈脂肪酸構成的甘油三酯乳化后即可吸收——>腸粘膜細胞內水解為脂肪酸及甘油——>門靜脈入血。長鏈脂肪酸構成的甘油三酯在腸道分解為長鏈脂肪酸和甘油一酯,再吸收——>腸粘膜細胞內再合成甘油三酯,與載脂蛋白、
JCI:腫瘤相關microRNA調節糖脂代謝改善糖尿病
近日,美國華人科學家Wendong Huang在著名國際學術期刊JCI在線發表了一項最新研究進展。 2型糖尿病中一部分病人以胰島素抵抗為主,病人多肥胖,因胰島素抵抗,胰島素敏感性下降,血中胰島素增高以補償其胰島素抵抗,但相對病人的高血糖而言,胰島素分泌仍相對不足,除此之外,糖尿病病人還存在肝臟
高深度空間代謝組學助力腫瘤微環境研究
腫瘤的發展除了與癌細胞自身基因突變導致的惡性增殖有關以外,還與腫瘤微環境息息相關。在癌癥中,正常組織中和諧的細胞相互作用關系被破壞,原本保護正常細胞生存的微環境在腫瘤細胞的影響下,逐漸演變成適應腫瘤生長的條件。針對腫瘤微環境的檢測和表征研究也可為癌癥治療提供新的思路。目前空間多組學技術已用于研究幾種
最新Nature:腫瘤氨代謝異常的分子機制及功能
腫瘤細胞為了滿足其快速增殖或存活的需要,會改變其一些重要的代謝途徑,而異常改變的、高活性的代謝過程(包括蛋白降解和含氮物質的合成代謝等)往往會伴隨著氨的生成。而在這種情況下,腫瘤細胞如何處理氨的累積?以及大量氨的存在會帶來怎樣的后果或影響?多年來我們對此卻并不清楚。 美國東部時間2019年3
北京協和醫學院/解開腫瘤細胞代謝異常之謎
腫瘤細胞依賴糖酵解進行代謝,但是什么導致了糖酵解的發生?北京協和醫學院/中國醫學科學院基礎醫學研究所的一項最新研究成果幫助解開了腫瘤異常生長代謝之謎。 張宏冰教授率領的以博士研究生孫倩為主力的研究小組取得的這一重要研究成果,本周發表于《美國科學院院刊》。研究發現,異
腫瘤細胞通過分泌EVP誘導肝臟代謝功能失調
原文地址:http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2023/6/503148.shtm
腫瘤在不同氧氣量的代謝相互作用(一)
腫瘤在不同氧氣量的代謝相互作用Monitoring the interplay between oxygen availability and metabolism in tumour biologyConn Carey1 , Michelle Potter2 , Luned Badder2, Ka
腫瘤在不同氧氣量的代謝相互作用(二)
氧氣濃度及糖酵解流量 –細胞單層Fig 5.Fig 5. HepG2細胞經抗霉素A (Antimycin A) 和草氨酸 (Oxamate) 處理后之pH-XTRA動力學熒光信號(A) 和氫離子濃度(B)。Fig5C列出經處理及沒處理之細胞有著明顯的酸化率差異。而Fig5D顯示低氧氣濃度對胞外酸化率
華人科學家Nature、Cell子刊解析腫瘤代謝
來自德克薩斯大學MD安德森癌癥中心的研究人員對一個促癌蛋白的信號通路進行了追蹤,發現這一蛋白最終進入到了細胞核中,且一旦進入它會觸發一條葡萄糖新陳代謝信號促進腦腫瘤生長。 沿著這一蛋白的旅程他們還發現了一個至關重要的位點,采用一種藥物攻擊這一位點可有效對抗最常見和致命的一種腦癌形式――多形
代謝工程改造大腸桿菌實現O乙酰高絲氨酸的高效合成
L-甲硫氨酸是一種重要的含硫氨基酸,廣泛應用于飼料、食品、醫藥以及化妝品等領域,年需求量超過200萬噸。目前,甲硫氨酸主要通過化學合成的方法進行生產。隨著能源和環境危機的日益嚴峻,利用環境友好的微生物發酵法合成L-甲硫氨酸的研究越來越受到關注。O-乙酰高絲氨酸(OAH)是合成L-甲硫氨酸的重要前
物質代謝調節
物質代謝是生命現象的基本特征,是生命活動的物質基礎。人體物質代謝是由許多連續的和相關的代謝途徑所組成,而代謝途徑(如糖的氧化,脂肪酸的合成等)又是由一系列的酶促化學反應組成。在正常情況下,各種代謝途徑幾乎全部按照生理的需求,有節奏、有規律地進行,同時,為適應體內外環境的變化,及時地調整反應速度,保持
糖代謝概述
?一、代謝的基本概念(Basis concepts of Metabolism) 機體內的化學反應是在酶的催化下完成的。在細胞內這些反應不是相互獨立的,而是相互聯系的,一個反應的產物可能就是下一個反應的底物,這樣構成一連串的反應,稱之為代謝途徑(pathway),由不同的代謝途徑相互交叉構成一個有組
糖代謝簡述
(一)血糖的來源與去路 血液中的葡萄糖稱為血糖。空腹時血糖濃度為3.61~6.11mmol/L.血糖水平恒定,保證重要組織器官的能量供應,特別是某些依賴葡萄糖供能的組織器官(如腦組織)。(二)血糖濃度的調節 血糖濃度受到神經、激素和器官三方面的調節作用。1.激素的調節作用 激素是通過對糖代謝途徑中一
糖代謝簡介
糖代謝可分為分解代謝和合成代謝兩個方面,生物體內的糖代謝基本過程相類似。糖的分解代謝是指糖類物質分解成小分子物質的過程。糖在生物體內經過一系列的分解反應后,釋放出大量的能量,供機體生命活動之用。同時在分解過程中形成的某些中間產物,又可作為合成脂類、蛋白質、核酸等生物大分子物質的原料(作為碳架)。糖的
快速代謝和慢速代謝的區別是什么?
快速代謝的定義具有較高水平的基礎代謝,能夠控制體核溫度的代謝類型。慢速代謝的定義代謝速率較慢,主要通過行為來進行體溫調節的代謝類型。
長壽的代謝特征代謝組學研究的啟示
長生不老是人類自古以來的夙愿。 中國古代神話故事中,有菩提老祖的大品天仙訣,王母娘娘盛會上的蟠桃,太上老祖煉丹爐里的不老丹,還有妖怪們夢寐以求的唐僧肉都可以實現長生不老。在史學瀚海中,《史記》記載秦始皇東巡碣石,攜童男童女入海求仙,尋求長生不老藥;在現代科學中,衰老仍然是生物醫學領域熱門主題之
Cell子刊:腫瘤微環境NK細胞代謝失調功能紊亂
越來越多的研究表明,腫瘤生長過程中,腫瘤細胞可以通過多種機制誘導NK細胞功能紊亂,從而逃避NK細胞的監視。腫瘤發生發展是一個漫長的過程,主要包括起始期、促進期和進展期三個階段。而在這整個過程中,NK細胞與腫瘤細胞如何相互作用仍不得而知。 NK細胞是一種效應淋巴細胞,在機體抵抗腫瘤過程中發揮至關
腫瘤干細胞代謝重編程Biomarker及信號通路研究(一)
生物標志物(Biomarker)創新藥物(Novel Agents)研發過程中需要一系列敏感的標志物進行藥物療效,作用機制,毒副作用等評價。 美國國家癌癥研究所(NCI)藥物調查指導委員會(IDSC)生物標記物團隊審查了生物標記試驗、同行評審的文獻、NCI和美國食品和藥物管理局(Fda)的指導文
基于單細胞測序繪制腫瘤微環境相關細胞代謝圖譜
腫瘤作為一個異常復雜的“生態系統”,不同類型的腫瘤細胞與非腫瘤細胞共同構成了腫瘤微環境。腫瘤存在腫瘤間異質性和腫瘤內異質性,可以說腫瘤內每種細胞都存在于不同的微環境中,每種細胞都可能有不同的代謝狀態。由于異質性,腫瘤細胞會通過改變自身代謝模式(即“代謝重編程”)來適應不同的微環境,以滿足其對能量
中國科大等揭示腫瘤代謝基因調控的新機制
近日,中國科學技術大學生命科學學院高平課題組和張華鳳課題組在腫瘤代謝基因調控研究領域取得新進展,相關研究成果以Menin enhances c-Myc-mediated transcription to promote cancer progression 為題,在線發表于《自然-通訊》(Nat
兩篇Cell文章:腫瘤代謝與癌癥免疫抑制
在有氧氣存在的情況下,大多數分化細胞都是利用線粒體氧化磷酸化來生成三磷酸腺苷(ATP)形式的能量,利用ATP來維持細胞過程。在缺氧的情況下,這些細胞則會轉而利用沒那么有效的糖酵解來生成ATP。 癌細胞往往在有氧氣存在的情況下仍然利用糖酵解(稱作為有氧糖酵解或“Warburg”效應)。盡管產能的效
島津的抗腫瘤藥物及其代謝物LCMSMS檢測方案
??? ? ?? 目前,在全球處方藥市場中,抗腫瘤藥物增長勢頭最快,有報告預計在近1-2年其將超過降血脂藥成為市場銷售冠軍。抗腫瘤藥分為烷化劑、抗代謝類、抗生素 類、天然來源類、激素類和其他類等多種。本方案分析的對象HD和HD-M屬于天然來源類抗腫瘤藥物,分子量分別為490和
兩篇Cell文章:腫瘤代謝與癌癥免疫抑制
在有氧氣存在的情況下,大多數分化細胞都是利用線粒體氧化磷酸化來生成三磷酸腺苷(ATP)形式的能量,利用ATP來維持細胞過程。在缺氧的情況下,這些細胞則會轉而利用沒那么有效的糖酵解來生成ATP。 癌細胞往往在有氧氣存在的情況下仍然利用糖酵解(稱作為有氧糖酵解或“Warburg”效應)。盡管產能的