EMBOJ：結腸癌糖代謝模式異常的分子機制

腫瘤干細胞代謝重編程Biomarker及信號通路研究（二）

3）Imipridones reprogram the transcriptome of GBM cells and suppress glycolysis and oxidative phosphorylation4）Imipridones enhance serine-one carbon-gl

腫瘤干細胞代謝重編程Biomarker及信號通路研究（一）

生物標志物（Biomarker）創新藥物（Novel Agents）研發過程中需要一系列敏感的標志物進行藥物療效，作用機制，毒副作用等評價。 美國國家癌癥研究所(NCI)藥物調查指導委員會(IDSC)生物標記物團隊審查了生物標記試驗、同行評審的文獻、NCI和美國食品和藥物管理局(Fda)的指導文

復旦大學雷群英揭示腫瘤代謝信號調控新機制

　　3-磷酸甘油醛脫氫酶（Glyceraldehyde-3-phosphate Dehydrogenase,GAPDH）是一種至關重要的糖酵解酶，與許多的人類癌癥相關聯。來自復旦大學的研究人員在新研究中證實，響應葡萄糖信號GAPDH通過第254位賴氨酸（Lysine 254）乙酰化促進自身活化，推動

最新研究發現長壽代謝信號

　　雀巢公司科學家首次發現了長壽的分子軌跡。 　　雀巢研究中心和雀巢健康科學研究院的瑞士和意大利科學家比較了來自意大利21至111歲年齡段之間志愿者的血液和尿液樣本。 　　該項研究在西班牙格拉納達召開的2013國際營養大會上發布成果：那些特別長壽、活過100歲以上的人群，其體內脂肪水平、氨基酸代

大便隱藏的腫瘤信號

　　提到排便，很多人或許會覺得非常尷尬。其實，大便里隱藏著許多有關腸道健康的信息，在排便后回頭留意一下便樣，可能會有重要發現。重慶大學附屬腫瘤醫院消化內科主任陳偉慶表示，人們要學會根據大便的性狀、次數、顏色等判斷腸道情況，比如排便習慣發生改變、大便帶血、次數變多等，最好到醫院通過直腸指檢和腸鏡檢查，

國內專家探討腫瘤代謝與腫瘤營養支持治療

　　日前，來自國內腫瘤學研究的120多位專家相聚江南大學無錫醫學院，探討腫瘤代謝與腫瘤營養支持治療，對采用新抗腫瘤與治療方法形成共識。　　 記者了解到，在首屆“腫瘤代謝與腫瘤營養支持治療” 江南論壇上，專家圍繞腸道微生物菌群與腫瘤放射治療研究、大劑量維生素C的抗腫瘤作用及分子機理、線粒體營養素研究、

代謝組學－|－腫瘤治療之靶向葡萄糖代謝

　　能量代謝重編程是腫瘤的十大特征之一，其中葡萄糖代謝異常是腫瘤代謝最突出的特征。在氧氣充足的情況下，腫瘤細胞依然傾向于進行糖酵解，將葡萄糖代謝為乳酸。腫瘤細胞有氧糖酵解能力是正常細胞的20 ～ 30倍，為腫瘤代謝提供 大量能量和中間產物。因此，靶向糖酵解等異常環節的代謝酶是抗腫瘤治療的重點。一些研

代謝差異暗示腫瘤為什么難治？

　　 腫瘤中的細胞是不一樣的；它們可能在生長和治療過程中，有著不同的基因突變和不同的特點。這些差異使得腫瘤的治療非常困難，往往會導致腫瘤復發，以更具侵襲性的細胞為主。最近，Moffitt癌癥中心的研究人員，利用數學模型來描述腫瘤中的這些差異，并希望他們的最新研究結果將帶來更好的治療方法。相

代謝組學——腫瘤研究的利器

　　細胞內許多生命活動是發生在代謝物層面的，代謝物更多地反映了細胞所處的環境，比如細胞現在是不是健康？藥物是否起效？環境污染物是不是正在傷害細胞？等等。由此，20世紀90年代，衍生出了一門新學科：代謝組學。它回答了基因組學和蛋白質組學不能回答的問題：細胞到底發生了什么？　　1、腫瘤與代謝組學　　腫瘤

腫瘤脂代謝的可塑性

大多數腫瘤具有異常活化的脂質代謝能力，使其能夠合成，延長和去飽和脂肪酸，以支持細胞增殖。不飽和脂肪酸的合成需要硬脂酰輔酶A去飽和酶（SCD），并且在之前的研究中發現SCD基因在前列腺癌、肝癌、腎癌、乳腺癌等中有過量表達。然而近期發表在《Nature》上的一篇研究卻表明肝癌、肺癌細胞不受SCD抑制影響

盤點癌癥報警信號：腫瘤標記物

與細胞代謝信號通路相關因子介紹RPTOR

該基因編碼一個信號通路的組成部分，該信號通路調節細胞生長以響應營養素和胰島素水平。編碼蛋白與mtor激酶形成化學計量復合物，并與真核起始因子4e結合蛋白-1和核糖體蛋白s6激酶相關。該蛋白正調控下游效應核糖體蛋白s6激酶，負調控mtor激酶。已發現該基因編碼不同亞型的多個轉錄變體。[由RefSeq提

與細胞代謝信號通路相關因子介紹FH

該基因編碼的蛋白質是三羧酸循環（tca）或krebs循環的酶組分，催化富馬酸鹽生成L-蘋果酸。它以胞質形式和n-末端延伸形式存在，僅在所使用的翻譯起始位點不同。n-末端延伸形式的靶向是線粒體，在線粒體中，延伸的移除產生與細胞質中相同的形式。它類似于一些耐高溫的Ⅱ類延胡索酸酶，具有四聚體的功能。該基因

與細胞代謝信號通路相關因子介紹MYC

該基因編碼的蛋白質是一種多功能的核磷蛋白，在細胞周期進展、凋亡和細胞轉化中起到作用。作為調節特定靶基因轉錄的轉錄因子發揮作用。這種基因的突變、過度表達、重排和易位與多種造血腫瘤、白血病和淋巴瘤，包括伯基特淋巴瘤有關。有證據表明，來自上游、非aug（cug）幀和下游aug起始位點的選擇性翻譯起始導致兩

與細胞代謝信號通路相關因子介紹MTOR

雷帕霉素（mTOR）的哺乳動物靶標，也稱為雷帕霉素和FK506結合蛋白12-雷帕霉素相關蛋白1（FRAP1）的機制靶標，是人類中由MTOR基因編碼的激酶。 mTOR是蛋白激酶的磷脂酰肌醇3-激酶相關激酶家族的成員。 mTOR與其他蛋白質結合，并作為兩種不同蛋白質復合物的核心成分，mTOR復合物1和m

與細胞代謝信號通路相關因子介紹TPMT

該基因編碼通過S-腺苷-L-蛋氨酸作為S-甲基供體和S-腺苷-L-同型半胱氨酸作為副產物代謝硫嘌呤藥物的酶。硫嘌呤類藥物如6-巰基嘌呤被用作化療藥物。影響這種酶活性的遺傳多態性與個體內對此類藥物的敏感性和毒性的變化相關，從而導致硫嘌呤s-甲基轉移酶缺乏。相關假基因已在第3、18和X染色體上鑒定。[由

與細胞代謝信號通路相關因子介紹SDHD

這個基因編碼呼吸鏈復合物ii的一個成員，負責琥珀酸的氧化。編碼蛋白是將復合物錨定在線粒體內膜基質側的兩個完整膜蛋白之一。該基因突變與腫瘤的形成有關，包括遺傳性副神經節瘤。疾病的傳播幾乎完全通過父系等位基因發生，這表明該位點可能是母系印記。這個基因在1號、2號、3號、7號和18號染色體上有假基因。選擇

與細胞代謝信號通路相關因子介紹TYMS

胸苷酸合成酶利用5,10-亞甲基四氫葉酸（亞甲基四氫葉酸）作為輔因子催化脫氧尿苷酸甲基化為脫氧胸苷酸。此功能維持DNA復制和修復的關鍵DTMP（胸腺嘧啶-5-一磷酸素）池。這種酶作為腫瘤化療藥物的靶點一直備受關注。它被認為是5-氟尿嘧啶、5-氟尿嘧啶-2-原脫氧尿苷和一些葉酸類似物的主要作用部位。該

與細胞代謝信號通路相關因子介紹SDHC

這個基因編碼四個核編碼亞單位之一，包括琥珀酸脫氫酶，也被稱為線粒體復合物ii，一個三羧酸循環和線粒體有氧呼吸鏈的關鍵酶復合物。編碼的蛋白質是兩個完整的膜蛋白之一，它們將復合物的其他亞單位（形成催化核心）固定在線粒體內膜上。這個基因在不同染色體上有幾個相關的假基因。這個基因的突變與副神經節瘤有關。另外

與細胞代謝信號通路相關因子介紹GNAQ

GNAQ基因所編碼的蛋白屬于鳥嘌呤核苷酸結合蛋白（G蛋白）的家族，GNAQ與GNA11形成的復合物為G蛋白α亞基，這兩個基因調控細胞分裂，增強MEK（有絲分裂原活化蛋白激酶的激酶）蛋白活性，在80%的葡萄膜黑色素瘤病人中發現GNA11和GNAQ基因的突變，其機制為基因突變導致MEK的異常激活，目前正

與細胞代謝信號通路相關因子介紹POLE

該基因編碼DNA聚合酶epsilon的催化亞單位。這種酶參與DNA修復和染色體DNA復制。該基因突變與結直腸癌12和面部畸形、免疫缺陷、利維多和身材矮小有關。This gene encodes the catalytic subunit of DNA polymerase epsilon. The

與細胞代謝信號通路相關因子介紹DPYD

該基因編碼的蛋白是嘧啶分解代謝酶，是尿嘧啶和胸腺嘧啶分解代謝途徑的起始和限速因子。該基因突變導致二氫嘧啶脫氫酶缺乏，嘧啶代謝錯誤與胸腺嘧啶尿嘧啶尿有關，癌癥患者接受5-氟尿嘧啶化療后毒性增加。兩個編碼不同亞型的轉錄變體已經被發現。The protein encoded by this gene is

與細胞代謝信號通路相關因子介紹GNAS

GNAS作為一個重要的信號轉導蛋白，主要功能是在G蛋白偶聯受體信號轉導途徑中，激活腺苷酸環化酶，導致cAMP水平的升高，參與調控細胞生長和細胞分裂。

與細胞代謝信號通路相關因子介紹DHFR

二氫葉酸還原酶將二氫葉酸轉化為四氫葉酸，這是嘌呤、胸苷酸和某些氨基酸從頭合成所需的甲基穿梭劑。功能性二氫葉酸還原酶基因已被定位到5號染色體上，多個無內含子處理的假基因或類似二氫葉酸還原酶的基因已被鑒定在不同的染色體上。二氫葉酸還原酶缺乏與巨幼細胞性貧血有關。已經發現了一些編碼不同亞型的轉錄變體。[由

與細胞代謝信號通路相關因子介紹MTHFR

該基因編碼的蛋白質催化5,10-亞甲基四氫葉酸轉化為5-甲基四氫葉酸酯，這是同型半胱氨酸再甲基化為蛋氨酸的共基質。該基因的遺傳變異影響對閉塞性血管病、神經管缺陷、結腸癌和急性白血病的易感性，該基因的突變與亞甲基四氫葉酸還原酶缺乏有關。The protein encoded by this gene

與細胞代謝信號通路相關因子介紹ATIC

該基因編碼一種雙功能蛋白，對從頭嘌呤生物合成途徑的最后兩個步驟進行催化。N-末端結構域具有磷酸核糖氨基咪唑甲酰胺甲酰轉移酶活性，C-末端結構域具有IMP環水解酶活性。該基因突變導致AICA核糖尿癥。[由RefSeq提供，2009年9月]This gene encodes a bifunctional

與細胞代謝信號通路相關因子介紹SDHA

這個基因編碼琥珀酸泛醌氧化還原酶的一個主要催化亞單位，一個線粒體呼吸鏈的復合物。該復合物由四個核編碼亞單位組成，位于線粒體內膜。這種基因突變與一種線粒體呼吸鏈缺乏癥（leigh綜合征）有關。在染色體3q29上發現了一個假基因。另外，已經發現該基因編碼不同亞型的剪接轉錄變體。[由RefSeq提供，20

與細胞代謝信號通路相關因子介紹CEBPA

這個無內含子基因編碼一個轉錄因子，該轉錄因子包含一個堿性亮氨酸拉鏈（bzip）結構域，并識別目標基因啟動子中的ccaat基序。編碼蛋白在具有CCAAT/增強子結合蛋白β和γ的同二聚體和異二聚體中起作用。這種蛋白的活性可以調節參與細胞周期調節和體重平衡的基因表達。該基因突變與急性髓系白血病有關。在非a

與細胞代謝信號通路相關因子介紹SDHB

呼吸鏈的復合物II，特別參與琥珀酸的氧化，攜帶電子從FADH到COQ。復合物由四個核編碼亞單位組成，并定位于線粒體內膜。鐵硫亞單位高度保守，包含三個富含半胱氨酸的簇，這些簇可能包含酶的鐵硫中心。該基因的零星和家族性突變導致副神經節瘤和嗜鉻細胞瘤，并支持線粒體功能障礙和腫瘤發生之間的聯系。Comple

Nature子刊：癌細胞代謝影響信號傳導

　　與正常細胞相比，癌癥細胞代謝更依賴葡萄糖的有氧糖酵解，這被稱為瓦博格效應“Warburg effect”。將瓦博格效應作為潛在癌癥治療靶點的研究人員，一般針對癌細胞中調控代謝水平的生化信號進行研究。 　　日前，加州大學洛杉磯分校的分子和醫學病理學教授Thomas Graebe