eLife：靶標衰老細胞對抗老年病

　　隨著年齡的增長，我們體內的衰老細胞越來越多。人們普遍認為，這些細胞影響了老年人的身體健康，與多種老年病有關。

　　Mayo診所的研究人員發現，靶標衰老細胞可以在自然衰老的小鼠中減少干細胞功能障礙和代謝疾病（包括糖尿病）。這項研究發表在前不久的eLife雜志上，邁出了預防和逆轉老年病變的第一步。

　　“我們使用特異性藥物成功靶標了小鼠的衰老細胞。這意味著我們將有望干涉老年人的衰老細胞，阻止它們釋放引起糖尿病和干細胞故障的毒性蛋白，”文章的資深作者，Mayo診所的James Kirkland博士說。

　　胰島素分泌缺乏或功能障礙會導致糖代謝紊亂，進而引起以血糖升高為特征的代謝性疾病——糖尿病。糖尿病在當今社會越來越普遍，隨著人們生活水平的提高，這種疾病的發病率還在不斷攀升。現在全世界約有三億六千六百萬的二型糖尿病患者，這一數字預計會在2030年上升到五億五千二百萬。

　　研究人員發現，衰老的人類脂肪細胞會釋放activin A，這種蛋白會損害脂肪干細胞和脂肪組織的功能。在老年小鼠的血液和脂肪組織中，activin A水平也的確比較高。他們用JAK（Janus kinase）抑制劑治療老年小鼠（相當于80歲老人），成功減少了activin A的含量，部分逆轉了脂肪組織的胰島素抵抗。脂肪組織的胰島素抵抗會促使老年人患上糖尿病。

　　進一步研究表明，清除早衰小鼠模型的衰老細胞，可以降低activin A的水平，增加提升胰島素敏感性和減少糖尿病的蛋白。這與JAK抑制劑對自然衰老小鼠的效果是一致的。

　　“在接受治療后，小鼠的葡萄糖和胰島素耐受測試得到了更好的結果，這些測試可以表明糖尿病的嚴重性，”Dr. Kirkland說。“我們的工作說明，靶標衰老細胞或者它們的產物，有望延緩、預防、緩解或治療老年人的干細胞功能紊亂和代謝疾病。”