elife：科學家們找到治療抑郁癥的新方法

   最近，來自TSRI的研究者們發現了治療抑郁癥的新靶點。該研究發現體內GPR158表達量較高的群體在受到慢性壓力的干擾下患抑郁癥的風險更高。

   研究者們稱目前對于治療抑郁癥來說急需開發新的藥物靶點，而目前的藥物療法需要一個月才能夠出現治療效果，而且并非對所有患者都有效。

   "我們需要知道大腦中發生的具體情況，因此才能夠開發出更有效的療法"，該研究的共同第一作者，來自TSRI的高級研究助理Cesare Orlandi博士說道。

（圖片來源：The Scripps Research Institute）

  研究者們發現患有抑郁癥的患者大腦中GPR158的表達量有明顯上升，因此他們猜測該蛋白對于疾病的發生具有重要的作用。為了更好地理解GPR158的功能，科學家們對野生型以及GPR158缺失突變的雄性小鼠以及雌性小鼠分別進行了研究。

  行為學研究結果表明雄性小鼠與雌性小鼠中，GPR158水平較高的亞群在接受慢性壓力之后會更加有可能出現抑郁的癥狀，相反地，抑制GPR158的表達則能夠避免小鼠產生抑郁癥類似的行為。

  進一步，作者研究了GPR158影響抑郁癥發生的內在機制。作者們發現GPR158能夠干擾大腦前額葉皮層中情緒調節信號通路的關鍵步驟，盡管研究者們稱其中的精細分子機制目前仍不清楚。

  作者解釋稱GPR158是一個孤兒受體，即其配體目前仍沒有被鑒定得到，而且其分子機制也不夠清楚。此前研究表明GPR158可能能夠參與GABA受體下游的信號轉導，而GABA則參與了大腦壓力應對信號的調節過程。

  此外，該研究對于精神異常的患者也提供了新的治療方向。由于缺少GPR158的小鼠在受到壓力干擾的情況下并不會影響其行為，因此研究者們稱這些小鼠在天然情況下更容易耐受抑郁癥。它們的基因表達特征或許在某種程度上提供了保護作用。