《Haemophilia》刊登首個國產重組凝血因子VIII臨床研究

　　文章來源：醫藥魔方Info

　　血友病是一種遺傳性凝血功能異常的出血性疾病，按發病機制，分為血友病A及血友病B，其中血友病A約占總患病人數的85%[1]。該類疾病的主要治療方式為凝血因子替代治療，且對于重度血友病患者，應進行規律、充分地預防治療，以維持骨骼肌、關節功能，提高生活質量[2]。

　　凝血因子VIII是血友病A的主要治療藥物，按來源分為血源性人凝血因子VIII（pdFVIII, plasma-derived FVIII）和重組人凝血因子VIII（rFVIII, recombinant FVIII），基于輸入性感染等安全性方面的考慮，重組人凝血因子VIII在眾多國家已成為治療的首選[3]。

　　過去，國內rVIII只能依賴進口，價格高昂，而且供應難以得到保障。最近隨著國內生物制藥企業的興起，將徹底改變這種局面。

　　SCT800是神州細胞工程有限公司自主研發的rFVIII，2019年11月提交BLA（生物制品上市許可申請），將于近期獲批上市。

　　2021年6月5日，SCT800關鍵性臨床試驗“Pharmacokinetic, efficacy and safety evaluation of B-domain-deleted recombinant FVIII (SCT800) for prophylactic treatment in adolescent and adult patients with severe haemophilia A”結果線上刊登于血友病疾病領域知名期刊——《Haemophilia》雜志。

　　該研究由神州細胞工程有限公司發起，中國醫學科學院血液病醫院楊仁池教授作為主要研究者的一項前瞻性、多中心、開放標簽、單臂III期臨床研究，目的是為了評估SCT800預防治療青少年及成人重度血友病A患者的療效及安全性，以及藥代動力學特征。

　　12家國內臨床試驗機構參加了本研究，共入組73例既往接受過凝血因子VIII替代治療（暴露日≥150天）的青少年及成人重度（FVIII:C<1%）血友病A患者，給藥方案為SCT800預防治療24周，給藥劑量為25-50IU/kg，隔天一次或每周3次。預防治療期間若發生突破性出血，給予SCT800按需治療，劑量根據出血部位及嚴重程度而定。主要研究終點為年化出血率（ABR, Annualized Bleeding Rate）、突破性出血止血成功率以及抑制物發生率。

　　研究結果顯示，SCT800預防治療重度血友病A患者的ABR估算均值為2.82次（95%CI：2.01~3.96），年化關節出血率（AJBR, Annualized Joint Bleeding Rate）的估算均值為2.07次（95%CI：1.40~3.06）。其中43.8%的受試者治療訪視期間0出血。

　　治療訪視期間，共觀察到94例次突破性出血事件，給予SCT800按需治療后，總止血成功率為92.6%（95%CI：85.3~97.0）。

　　b. 按需治療止血反應參考ISTH評價標準；c. 止血成功定義為療效評定為“極佳”及“良好”

　　預防治療的終極目標是維持/改善患者的肌肉、關節功能，以及提高患者的生活質量。該研究觀察了SCT800對患者關節健康狀況及健康狀態指數的影響。結果顯示，預防治療24周后，血友病關節健康評分（HJHS, Hemophilia Joint Health Score）總分較基線降低了1.2±5.3分，提示患者關節功能有一定改善，同時健康狀態指數評分（EQ-5D-3L）提高了0.059±0.134分，提示患者生活質量亦有一定提高。

　　在因子替代治療過程中，抑制物的產生是臨床中最關注的并發癥。該研究也對抑制物的產生進行了監測，73例受試者給予SCT800共5643暴露日，所有受試者SCT800暴露日均≥75天，抑制物發生率為0。

　　安全性方面，53.4%受試者發生了≥1次治療期間出現的的不良事件（TEAEs），均為輕中度。常見的不良事件（發生率≥5%）為呼吸道感染（23.3%），高尿酸血癥（8.2%），咳嗽（6.8%）以及鼻咽炎（5.5%）。3例患者共發生了4次研究者判斷的與治療藥物相關的不良反應（發生率為4.1%），分別是腹瀉（2例患者）、嗜睡和血壓升高（1例患者）。未觀察到任何與SCT800相關的嚴重不良事件（SAEs）以及過敏反應。

　　注：原文有刪減