NEJM：AAV基因治療讓A型血友病長期治愈成為可能

　　近期，頂級期刊NEJM公布了Spark A型血友病候選基因療法SPK-8011的Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗結果，首次證明了 A型血友病患者接受基因治療后凝血因子Ⅷ能夠長期穩定表達。

　　A型血友病的主要發病機制是凝血因子Ⅷ缺乏，是臨床上最常見的血友病類型，約占總患病人數的80%-85%，全球每5000名男性中就有1人患該病。凝血因子Ⅷ缺乏會導致無法控制的出血、致殘性關節疾病并增加死亡風險。目前的治療手段包括定期輸注因子Ⅷ（FVIII）蛋白以替代缺失的凝血因子，但這類療法不能改善患者的關節疾病，也不會降低死亡風險。

　　SPK-8011是一種新型重組腺病毒相關（AAV）載體，旨在宿主肝細胞中產生FVIII，該療法已獲FDA授予的孤兒藥和突破性療法資格。

　　在這項多中心試驗中，研究人員向18例A型血友病男性患者輸注了SPK-8011。該試驗分為4個劑量組，并對入組患者進行了長達4年的FVIII表達、安全性和初步療效隨訪。臨床數據顯示，18例患者沒有出現重大安全問題，16例受試者在臨床試驗期間肝臟均能表達FVIII。其中12例受試者接受了兩年以上的隨訪，并未發現FVIII的表達量隨著時間的推移而顯著降低。總的來說，參與試驗的男性受試者出血事件減少了91.5%。但18例受試者中也發現了2例在給藥1年后不表達FVIII，表明試驗中采用的類固醇不能完全防止AAV的預存免疫現象。

　　該臨床試驗表明，SPK-8011可實現A型血友病患者FVIII的持續表達，并使患者的出血風險降低了90%以上。該項臨床研究的主要領導人、費城兒童醫院血液科主任Lindsey A. George博士表示該臨床數據支持了之前的假設，即靶向肝臟的AAV基因療法是治療A型血友病長效可行的治療方法。該方法還將在未來進一步改進，以安全地在所有這類患者中實現持續、穩定和可預測的FVIII水平。