上海藥物所揭示孤兒受體GPR160與前列腺癌的相關性

　　G蛋白偶聯受體（G protein-coupled receptor,GPCR）是目前最為成功的藥物靶標家族，其在腫瘤發生和發展過程中的作用日益受到關注。然而，孤兒GPCR的內源性配體尚未找到，它們的生理功能更不知曉。

　　前列腺癌是男性普遍高發的一種惡性腫瘤，在歐美地區位列男性致死性腫瘤的第二位，僅次于肺癌。我國前列腺癌發病率雖然相對低于西方國家，但近年來呈上升趨勢，且晚期前列腺癌的比率高，生存率低，抗前列腺癌新藥的研究具有緊迫的醫療需求。

　　GPR160屬于A族孤兒G蛋白偶聯受體，它的結構和功能迄今沒有明確的報道。中國科學院上海藥物研究所/國家新藥篩選中心王明偉課題組與丁健課題組合作，在對多種孤兒GPCR的研究中發現，部分前列腺癌細胞和不同臨床階段的前列腺癌組織中GPR160呈高表達。內源GPR160的基因沉默在體外和荷瘤裸鼠中均可抑制前列腺癌細胞的生長，誘導細胞凋亡。表達譜芯片檢測、差異基因聚類分析和基因功能解析研究提示GPR160可能為新型細胞因子受體。靶向GPR160的shRNA重組慢病毒或siRNA寡核苷酸都能誘導IL6和CASP1基因的表達上調，而CASP1選擇性抑制劑可部分逆轉GPR160基因沉默引起的細胞凋亡。

　　這項原創性工作由副研究員周彩紅領銜，首次揭示了GPR160與前列腺癌的相關性，為靶向GPR160的抗前列腺癌藥物發現奠定了基礎。研究成果于2月10日在線發表在Oncotarget上（DOI:10.18632/oncotarget.7313）。該項目先后得到國家衛計委、中國科學院和上海市科委的資助。