上海藥物所揭示孤兒受體GPR160與前列腺癌的相關性
G蛋白偶聯受體（G protein-coupled receptor,GPCR）是目前最為成功的藥物靶標家族，其在腫瘤發生和發展過程中的作用日益受到關注。然而，孤兒GPCR的內源性配體尚未找到，它們的生理功能更不知曉。 前列腺癌是男性普遍高發的一種惡性腫瘤，在歐美地區位列男性致死性腫瘤的第二位，僅次于肺癌。我國前列腺癌發病率雖然相對低于西方國家，但近年來呈上升趨勢，且晚期前列腺癌的比率高，生存率低，抗前列腺癌新藥的研究具有緊迫的醫療需求。 GPR160屬于A族孤兒G蛋白偶聯受體，它的結構和功能迄今沒有明確的報道。中國科學院上海藥物研究所/國家新藥篩選中心王明偉課題組與丁健課題組合作，在對多種孤兒GPCR的研究中發現，部分前列腺癌細胞和不同臨床階段的前列腺癌組織中GPR160呈高表達。內源GPR160的基因沉默在體外和荷瘤裸鼠中均可抑制前列腺癌細胞的生長，誘導細胞凋亡。表達譜芯片檢測、差異基因聚類分析和基因功能解析研究提示......閱讀全文
NEJM：癌癥藥物研發的新型靶標
SALL4基因負責調節胚胎干細胞的自我更新，是許多癌癥中的關鍵基因，例如肝癌。現在，哈佛干細胞研究所HSCI的研究人員，在肝癌模型中對SALL4基因進行研究，找到了阻斷其活性的新型藥物。這項研究發表在新英格蘭醫學雜志(New England Journal of Medicine)上。
上海藥物所發布免費在線藥物靶標預測平臺
藥物靶標的識別與驗證是藥物發現過程中至關重要的第一步，在藥物研發過程中，30%-40%的在研藥物由于藥物靶標選擇的不恰當而以失敗告終。因此，發展一種高效的計算方法來預測新的藥物靶標就顯得尤其重要。 最近，中國科學院上海藥物研究所朱維良研究組發布免費在線藥物靶標預測平臺D3TPredictor
Cell子刊：詳解熱點藥物靶標
美國Scripps研究所TSRI的科學家確定了一個熱點酶與一些重要蛋白相互作用時的結構，這些蛋白涉及了神經退行性疾病和胰島素抵抗。這種酶就是C- jun氨基末端激酶JNK，它對神經細胞的存活有關鍵影響，被視為治療帕金森癥、阿爾茨海默癥、肌萎縮側索硬化ALS等大腦疾病最具價值的藥物靶點之一。該
上海藥物所靶標發現技術取得突破
中科院上海藥物所蔣華良研究員與大連理工大學力學系王希誠教授合作，針對尋找藥物作用新靶標的需求，帶領博士后李洪林和高振霆等，發展了以活性小分子為探針、搜尋潛在結合蛋白質的“反向分子對接”方法，相關結果發表在Nucl. Acids Res. (2006, 34, W219-224)，并建立了相應的公共網
內含肽可作為治療線粒體疾病藥物靶標
粒體DNA(mtDNA)突變，將導致mtDNA編碼、與氧化磷酸化有關的13種蛋白質的突變，從而起很多罕見的疾病，這也可能是人類衰老的原因之一。由于該13種蛋白質高度的疏水性，通過轉基編碼表達的有生物活性的蛋白質很難從細胞質中進入線粒體。根據內含肽的作用機制，首先在胞質合成線粒體目標蛋白前體片段序
上海藥物所發現戊二酸尿癥潛在藥物靶標
記者從中科院上海藥物所獲悉，該所化學蛋白質組學研究中心科研人員首次發現了與遺傳代謝性疾病戊二酸尿癥相關的體內蛋白修飾新型通路——賴氨酸戊二酰化，并發現了治療此疾病的潛在新藥物靶標。相關研究論文日前已發表于《細胞·代謝》。 近年來，代謝性疾病患病率逐漸增高，嚴重影響了人們的生活質量。據統計，
利用“數據+知識+AI”實現新靶標藥物虛擬篩選
6月6日，中國科學院上海藥物研究所鄭明月課題組在《自然-機器智能》（Nature Machine Intelligence）上發表了題為Generic protein–ligand interaction scoring by integrating physical prior knowled
華人學者《Cancer－Cell》解析癌癥藥物新靶標
目前，美國北卡羅萊納大學（UNC）醫學院的研究人員發現，蛋白質RBM4——對基因剪接過程至關重要的一個分子，在多種形式的人類癌癥中急劇下降，包括肺癌和乳腺癌。相關研究結果發表在2014年9月8日的《Cancer Cell》雜志，為開發某種治療方法，來阻止使癌細胞增殖和擴散的遺傳通路變化，提供了一
新的抗癌藥物靶標——脂質化學信使
一半以上的人類癌癥都具有脂質代謝化學信號異常上調，但這些信號在腫瘤形成過程中是如何被調控的仍沒有得到充分的理解。 近日，賓夕法尼亞大學Youhai Chen博士等人發現：TIPE3（一種新近被新發現的致癌蛋白），通過靶向這些脂質信號途徑促進癌癥。 第二信使--脂質在細胞膜外信號到細胞內部的傳
我所發展高效藥物靶標鑒定新方法
原文地址：http://www.dicp.cas.cn/xwdt/kyjz/202210/t20221024_6538609.html 近日，我所生物分離分析新材料與技術研究組（1809組）葉明亮研究員團隊和吉林大學胡良海教授團隊、我所分子模擬與設計研究組（1106組）李國輝研究員團隊合作，利用蛋
葉明亮：發展高效藥物靶標鑒定新方法
近日，大連化物所生物分離分析新材料與技術研究組（1809組）葉明亮研究員團隊和吉林大學胡良海教授團隊、我所分子模擬與設計研究組（1106組）李國輝研究員團隊合作，利用蛋白質結合藥物以后對變性引起的沉淀具有更高的耐受性原理，發展了一種新型的藥物靶標蛋白質鑒定方法。 靶標蛋白的發現對藥物作用機制的
癌癥細胞補給線或為藥物研發提供新靶標
如果血管生成擬態的確為轉移鋪就了道路，那么阻止它就會拯救生命。 2000年3月的一個大冷天，上百位研究人員擠在美國鹽湖城一個賓館的禮堂內，迫切想觀看就癌癥研究中最具爭議性的觀點發起的終極對決。一邊是愛荷華大學癌癥中心癌癥生物學家Mary Hendrix。1年前，她的團隊報告稱，腫瘤細胞能利用血液
癌癥細胞補給線或為藥物研發提供新靶標
如果血管生成擬態的確為轉移鋪就了道路，那么阻止它就會拯救生命。 2000年3月的一個大冷天，上百位研究人員擠在美國鹽湖城一個賓館的禮堂內，迫切想觀看就癌癥研究中最具爭議性的觀點發起的終極對決。一邊是愛荷華大學癌癥中心癌癥生物學家Mary Hendrix。1年前，她的團隊報告稱，腫瘤細胞能利用
我科學家找到戒毒候選靶標和候選藥物
記者4月2日從軍事醫學科學院了解到，經過近20年潛心研究，該院毒物藥物研究所李錦課題組在戒毒研究領域取得重要進展：不僅發現了一條新的阿片成癮調節機制，還找到一個較為理想的抗阿片成癮候選靶標和候選藥物胍丁胺。相關成果在《分子藥理學》等國際SCI雜志上發表研究論文40余篇。
研究人員發展高效藥物靶標鑒定新方法
原文地址：http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2022/10/488207.shtm 近日，中科院大連化學物理研究所（以下簡稱“大連化物所”）生物分離分析新材料與技術研究組研究員葉明亮團隊和吉林大學教授胡良海團隊、大連化物所分子模擬與設計研究組研究員李國輝團隊合
新算法突破實現藥物靶標親合力快速精準預測
海南大學藥學院教授羅海彬團隊聯合中山大學藥學院副教授李哲團隊提出了一種基于組合結構的相對結合自由能?(CS-FEP) 的藥物設計新方法，實現小分子藥物與生物大分子靶標間的結合自由能（以下簡稱藥物-靶標親合力）的快速精準預測，取得藥物設計關鍵技術的突破，實現自由能微擾（FEP）在藥物設計新方法領域的國
內含肽可作為抗結核分支桿菌藥物靶標
由于肺結核的復發率高，且病菌對抗生素耐藥具有適應性，針對結核分支桿菌(Mycobacteriumtuerculosis)的快速而獨特的診斷工具就顯得非常需要。分支桿菌是通過內含肽的作用影響人類的相關病，如結核、麻風病。在肺結核的發生中，DNA編碼RecA和DnaB這兩個蛋白質起重要作用，RecA
新算法突破實現藥物靶標親合力快速精準預測
海南大學藥學院教授羅海彬團隊聯合中山大學藥學院副教授李哲團隊提出了一種基于組合結構的相對結合自由能 (CS-FEP) 的藥物設計新方法，實現小分子藥物與生物大分子靶標間的結合自由能（以下簡稱藥物-靶標親合力）的快速精準預測，取得藥物設計關鍵技術的突破，實現自由能微擾（FEP）在藥物設計新方法領域
靶標預測
靶標預測A:有什么簡單的方法可以通過化合物的結構式預測該化合物可能的藥理毒理作用么，比如抗腫瘤，抗炎，抗神經等等。B:反向找靶。A:那就復雜咯，想簡單點，然后去做細胞實驗驗證。想著是不是可以通過計算機來預測哈子。C:反向對接。D:直接做激酶譜不就行了。E:多糖類藥物可以做這個激酶譜嗎?F:激酶譜 一
上海藥物所闡明代謝性疾病生化機理并發現潛在藥物靶標
蛋白翻譯后修飾是細胞生命活動的基本形式之一，也是細胞精細調控其諸多生理過程關鍵生物學通路之一，并與很多疾病的發生發展休戚相關。因此，負責蛋白翻譯后修飾的調控酶成為當今新藥研究領域的前沿和熱點靶標。以其中蛋白激酶為例，近十年來在美國年銷售額超過十億美元的抗腫瘤藥超過一半是靶向此類蛋白翻譯
Nature：利用CRISPR篩選出潛在的黃病毒藥物靶標
在一項新的研究中，來自美國華盛頓大學醫學院和賓夕法尼亞大學等機構的研究人員發現一種潛在的方法阻止寨卡病毒和類似的病毒在體內擴散的方法。相關研究結果于2016年6月17日在線發表在Nature期刊上，論文標題為“A CRISPR screen defines a signal peptide pr
親和質譜技術：藥物靶標配體的高通量篩選
疾病相關的藥物靶標蛋白與小分子化合物的親和作用研究是當今開發新藥分子的熱點領域。親和質譜技術（Affinity Selection Mass Spectrometry）作為一種間接篩選小分子配體的方法，已經成功應用于許多受體、酶等靶蛋白的配體的篩選，并且得到了廣泛的應用。 親和質譜分析的基本原
數據+知識+AI，科學家解鎖新靶標藥物虛擬篩選
6月6日，中國科學院上海藥物研究所研究員鄭明月課題組構建了一種通用蛋白質-配體相互作用評分方法EquiScore，在藥物虛擬篩選場景和先導化合物優化場景中，EquiScore對訓練未見的新靶標表現出了良好的泛化性能，其可解釋性分析為基于結構的藥物設計提供了有價值的線索。相關研究發表于《自然—機器智能
科學家找到應對禽流感病毒的新藥物靶標
通過鎖定一個小的靶標，禽流感病毒將會失效 來自法國和中國的兩個獨立的研究小組探明了H5N1禽流感病毒上的一個非常重要區域的原子結構，這項研究將有望為研制抗病毒藥物提供一種新的路徑。 這兩項研究都發表在了同一期的Nature雜志上。這兩篇文章描述了RNA聚合酶中一個名為PA的子結構，在
上海藥物所在抗菌感染靶標確證合作研究中取得進展
中國科學院上海藥物研究所楊財廣課題組、蔣華良課題組與美國芝加哥大學微生物學系Olaf Schneewind課題組合作，針對耐藥金黃色葡萄球菌轉肽酶SrtA發展小分子抑制劑，探索小分子的作用機制以及治療耐藥菌感染小鼠的效果，取得較好進展。研究論文于9月2日在線發表在美國科學院院刊Proceedin
科學家發現海洋活性天然產物新功能及藥物靶標
中國科學院上海藥物研究所生命過程小分子調控全國重點實驗室研究員郭躍偉、李序文團隊，聯合中國藥科大學多靶標天然藥物全國重點實驗室研究員龐濤團隊，發現了海洋天然產物naamidine J（NJ）抗炎新功能的直接靶標，即CSE1L，為治療急性肺損傷提供了新藥理學靶點，也為研究CSE1L的功能和開發治療急性
科學家找到動物冠狀病毒藥物研發新靶標
近日，華中農業大學教授彭貴青團隊和趙書紅團隊合作，鑒定出冠狀病毒復制所需的關鍵宿主因子TMEM41B并闡明了其分子機制，為動物冠狀病毒的藥物研發和抗病育種提供新的靶標。 冠狀病毒“利用”和“劫持”宿主因子來調節細胞內環境，并在細胞內修建一個病毒復制的“老巢”（雙層囊泡DMVs）來實現高效復制。
內含肽的應用內含肽可作為治療線粒體疾病藥物靶標
內含肽可作為治療線粒體疾病藥物靶標粒體DNA(mtDNA)突變，將導致mtDNA編碼、與氧化磷酸化有關的13種蛋白質的突變，從而起很多罕見的疾病，這也可能是人類衰老的原因之一。由于該13種蛋白質高度的疏水性，通過轉基編碼表達的有生物活性的蛋白質很難從細胞質中進入線粒體。根據內含肽的作用機制，首先在胞
張海濤：Cell和Nature破解心血管疾病藥物靶標結構
一直以來，科學家們都希望能夠設計出新一代的藥物來對抗一系列致命的疾病。理解細胞表面的一類特殊蛋白（即藥物靶點）是實現這一目標的關鍵挑戰之一。 4月5日，發表在Nature雜志上題為“Structural basis for selectivity and diversity in angiot
研究發現抑制老年性癡呆病理發生潛在藥物靶標
阿爾茲海默病(Alzhermer’s disease, AD)，又叫老年性癡呆。其主要病理變化之一是病人大腦神經元中微管結合蛋白Tau的過度磷酸化而形成神經纖維纏結。除了AD，其它多個相關神經退行性疾病的病理發生過程中也有Tau蛋白的過度磷酸化和神經纖維纏結的形成，這類疾病統稱 為Tau