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  • 內含肽的應用內含肽可作為治療線粒體疾病藥物靶標

    內含肽可作為治療線粒體疾病藥物靶標粒體DNA(mtDNA)突變,將導致mtDNA編碼、與氧化磷酸化有關的13種蛋白質的突變,從而起很多罕見的疾病,這也可能是人類衰老的原因之一。由于該13種蛋白質高度的疏水性,通過轉基編碼表達的有生物活性的蛋白質很難從細胞質中進入線粒體。根據內含肽的作用機制,首先在胞質合成線粒體目標蛋白前體片段序列,該序列無生物活性,但包含引導序列和內含肽相應的c端或N剪接結構域的保守氨基酸殘基,當序列進入線粒后,引導序列被降解,c端與N端的特異氨基酸通轉酯作用,形成包含內含肽序列的前體蛋白質,最后通過內含肽介導的剪接作用,在線粒體基質中形有活性的蛋白質,從而達到治療線粒體疾病的作用。蛋白剪接作為一種發生在翻譯水平而非轉錄水平的生物大分子成熟形式,進一步增加了蛋白質生物合成機制的復雜性。事實上,人們還不清楚內含肽存在的真正的生物學意義。但有理由相信,隨著內含肽研究的深入,內含肽相關技術的應用會得到更廣的重視和發展......閱讀全文

    內含肽的應用內含肽可作為治療線粒體疾病藥物靶標

    內含肽可作為治療線粒體疾病藥物靶標粒體DNA(mtDNA)突變,將導致mtDNA編碼、與氧化磷酸化有關的13種蛋白質的突變,從而起很多罕見的疾病,這也可能是人類衰老的原因之一。由于該13種蛋白質高度的疏水性,通過轉基編碼表達的有生物活性的蛋白質很難從細胞質中進入線粒體。根據內含肽的作用機制,首先在胞

    內含肽可作為治療線粒體疾病藥物靶標

      粒體DNA(mtDNA)突變,將導致mtDNA編碼、與氧化磷酸化有關的13種蛋白質的突變,從而起很多罕見的疾病,這也可能是人類衰老的原因之一。由于該13種蛋白質高度的疏水性,通過轉基編碼表達的有生物活性的蛋白質很難從細胞質中進入線粒體。根據內含肽的作用機制,首先在胞質合成線粒體目標蛋白前體片段序

    內含肽的應用內含肽可作為抗結核分支桿菌藥物靶標

    由于肺結核的復發率高,且病菌對抗生素耐藥具有適應性,針對結核分支桿菌(Mycobacteriumtuerculosis)的快速而獨特的診斷工具就顯得非常需要。分支桿菌是通過內含肽的作用影響人類的相關病,如結核、麻風病。在肺結核的發生中,DNA編碼RecA和DnaB這兩個蛋白質起重要作用,RecA和D

    內含肽可作為抗結核分支桿菌藥物靶標

      由于肺結核的復發率高,且病菌對抗生素耐藥具有適應性,針對結核分支桿菌(Mycobacteriumtuerculosis)的快速而獨特的診斷工具就顯得非常需要。分支桿菌是通過內含肽的作用影響人類的相關病,如結核、麻風病。在肺結核的發生中,DNA編碼RecA和DnaB這兩個蛋白質起重要作用,RecA

    內含肽的應用剪接調控以作為藥物“開關”

    含肽作為藥物靶標的研究于內含肽這種可調控的作用機制,Bonnanl51為,通過改變剪接結構域上、下游的序列,自主設蛋白質內含肽,可以調控蛋白質的剪接。因為包含內含肽的前體蛋白無活性的,所以那些能阻斷剪接的化學物質將具有重要的藥用價值。由于目前在動物和人體正常新陳代謝中沒有發現內含肽的報道,作為藥靶標

    內含肽剪接調控以作為藥物“開關”

      含肽作為藥物靶標的研究于內含肽這種可調控的作用機制,Bonnanl51為,通過改變剪接結構域上、下游的序列,自主設蛋白質內含肽,可以調控蛋白質的剪接。因為包含內含肽的前體蛋白無活性的,所以那些能阻斷剪接的化學物質將具有重要的藥用價值。由于目前在動物和人體正常新陳代謝中沒有發現內含肽的報道,作為藥

    內含肽

    內含肽intein是位于宿主蛋白質中的一段插入序列,前綴in一取自inventing, 后綴tein一取自protein。與內含肽相對應的另一專用術語是外顯肽。內含肽基因不是一個獨立的基因, 必須插入于外顯肽基因才能復制轉錄,可從前體蛋白中切除并將兩側外顯肽連接起來成為成熟蛋白質。其對應的核苷酸序列

    內含肽的應用介紹

    內含肽序列加上C端外顯肽的第一個氨基酸殘基包含了蛋白剪接的全部信息,甚至可以介導非“原配”的外源蛋白質的剪接。內含肽與上游和下游的外顯肽序列之間幾乎沒有同源性,所以,如果外源目的蛋白替換天然外顯肽,內含肽仍然可以保持剪接活性。但是利用好這一特點對蛋白質人工剪接需要考慮一些影響因素:外源蛋白及剪接位點

    關于內含肽的應用介紹

      內含肽序列加上C端外顯肽的第一個氨基酸殘基包含了蛋白剪接的全部信息,甚至可以介導非“原配”的外源蛋白質的剪接。內含肽與上游和下游的外顯肽序列之間幾乎沒有同源性,所以,如果外源目的蛋白替換天然外顯肽,內含肽仍然可以保持剪接活性。但是利用好這一特點對蛋白質人工剪接需要考慮一些影響因素:外源蛋白及剪接

    內含肽的結構

    被人們公認的標準內含肽的結構模體為:N端剪接區+中部歸巢核酸內切酶區域+ C剪接區域 。兩端剪接區參與蛋白質的剪接,中部區域參與蛋白質歸巢過程,少數內含肽不含核酸內切酶區域。全功能型內含肽包括8個保守區或基序,一般由244~1650個氨基酸堿基組成,大部分在500個氨基酸殘基左右。自導引歸巢核酸內切

    內含肽的種類

    從內含肽的內部有無自導引歸巢核酸內切酶結構域,可將內含肽分為2種類型。一種是全功能型內含肽(maxi—intein),具有蛋白剪接活性和自導引核酸內切酶序列(homingendonuclease);另一種是微型內含肽(mini—intein),只有蛋白剪接活性。其中自導引歸巢核酸內切酶結構域的缺失在

    內含肽的分離純化

    內含肽具自切割特性的這種特性而實現目標蛋白與親和標簽分離的目的。內含肽在蛋白質純化中的應用修飾后(位點特異性突變)的內含肽經誘導能夠介導N端或C端單側肽鍵斷裂。首先將編碼親和標簽、內含肽及目標蛋白的基因序列連接在一起,在合適的宿主系統中表達出一個標簽-內含肽-目標蛋白的三聯體,利用修飾后的內含肽構建

    內含肽的作用機制

    內含肽剪接是一個快速、高效的反應過程,前體蛋白在細胞中幾乎分離不到。反應亦不需要任何輔助因子、酶和ATP能量,其催化結果是將內含肽兩側的外顯肽通過肽鍵連接成成熟的天然肽。基于剪接位點氨基酸殘基的化學性質以及帶分支的剪接中間產物分子的發現,人們提出了多種假說來描述這一反應過程。目前被普遍接受的剪接機制

    概述內含肽的作用機制

      內含肽剪接是一個快速、高效的反應過程,前體蛋白在細胞中幾乎分離不到。反應亦不需要任何輔助因子、酶和ATP能量,其催化結果是將內含肽兩側的外顯肽通過肽鍵連接成成熟的天然肽。基于剪接位點氨基酸殘基的化學性質以及帶分支的剪接中間產物分子的發現,人們提出了多種假說來描述這一反應過程。目前被普遍接受的剪接

    內含肽介導的蛋白連接

    通過改變裂解條件以及對內含肽進行適當修飾,可以生物合成c端帶有硫酯鍵或N端帶有半光氨酸的蛋白質分子。兩種蛋白質混合以后,硫酯鍵和半光氨酸利用“自然化學連接”(native chemical ligation)的原理進行自發的連接反應,在硫酯和半光氨酸之間形成肽鍵,從而將兩種蛋白質連接起來。自然化學連

    關于內含肽的種類介紹

      從內含肽的內部有無自導引歸巢核酸內切酶結構域,可將內含肽分為2種類型。一種是全功能型內含肽(maxi—intein),具有蛋白剪接活性和自導引核酸內切酶序列(homingendonuclease);另一種是微型內含肽(mini—intein),只有蛋白剪接活性。其中自導引歸巢核酸內切酶結構域的缺

    關于內含肽的結構介紹

      被人們公認的標準內含肽的結構模體為:N端剪接區+中部歸巢核酸內切酶區域+ C剪接區域 。兩端剪接區參與蛋白質的剪接,中部區域參與蛋白質歸巢過程,少數內含肽不含核酸內切酶區域。全功能型內含肽包括8個保守區或基序,一般由244~1650個氨基酸堿基組成,大部分在500個氨基酸殘基左右。自導引歸巢核酸

    內含肽的基本信息介紹

      生物體本身就是一個神秘而精密地高效運作的機器。大到各系統之間,小到每個細胞,無一不展示著生命的神奇,他們之間的配合是那樣的天衣無縫。繼內含子的自我剪接功能發現之后,第一個內含肽——命名為Sce VMA1 發現了,它的發現使內含肽陸續在各種生物中發現,它們在單細胞真核生物、真細菌、古細菌、噬菌體和

    概述內含肽的分離純化的介紹

      內含肽具自切割特性的這種特性而實現目標蛋白與親和標簽分離的目的。內含肽在蛋白質純化中的應用修飾后(位點特異性突變)的內含肽經誘導能夠介導N端或C端單側肽鍵斷裂。首先將編碼親和標簽、內含肽及目標蛋白的基因序列連接在一起,在合適的宿主系統中表達出一個標簽-內含肽-目標蛋白的三聯體,利用修飾后的內含肽

    關于內含肽的基本信息介紹

      內含肽intein是位于宿主蛋白質中的一段插入序列,前綴in一取自inventing, 后綴tein一取自protein。與內含肽相對應的另一專用術語是外顯肽。內含肽基因不是一個獨立的基因, 必須插入于外顯肽基因才能復制轉錄,可從前體蛋白中切除并將兩側外顯肽連接起來成為成熟蛋白質。其對應的核苷酸

    關于內含肽介導的蛋白連接的介紹

      通過改變裂解條件以及對內含肽進行適當修飾,可以生物合成c端帶有硫酯鍵或N端帶有半光氨酸的蛋白質分子。兩種蛋白質混合以后,硫酯鍵和半光氨酸利用“自然化學連接”(native chemical ligation)的原理進行自發的連接反應,在硫酯和半光氨酸之間形成肽鍵,從而將兩種蛋白質連接起來。自然化

    食欲肽作為藥物的潛力介紹

      對食欲肽的研究還在起步階段,但不少科學家對食欲肽充滿期待,認為食欲肽能有效幫助嗜眠癥患者,并可增加服用者的警覺性,同時沒有好像安非他明般的副作用。  起步的研究表明食欲肽阻斷劑在治療酒精中毒具備潛力。在實驗中,溝鼠在給藥后,對酒精不再存有興趣。  一個近期的研究指出,食欲肽神經元在腦干網狀結構的

    《Cell-Reports》:治療線粒體疾病的潛在靶標

      線粒體是細胞內氧化磷酸化和形成ATP的主要場所,有細胞“動力工廠”之稱,ATP對于正確的細胞功能必不可少。線粒體病 (mitochondrial disorders)是遺傳缺損引起線粒體代謝酶缺陷,致使ATP合成障礙、能量來源不足導致的一組異質性病變。線粒體是密切與能量代謝相關的細胞器,無論

    蛋白質剪接在生物技術中的應用

    內含肽在蛋白質剪接方面非常有效,因此它們在生物技術中發揮了重要作用。迄今已鑒定出200多個內含肽;大小范圍為100–800AA。Inteins已被設計用于特定應用,例如蛋白質半合成和蛋白質片段的選擇性標記,這對于大蛋白質的NMR研究非常有用。內含肽切除的藥物抑制可能是藥物開發的有用工具;如果內含肽不

    肽的應用抗菌活性肽

    當昆蟲受到外界環境刺激時會產生大量具有抗菌活性的陽離子多肽,2013年已從中篩選出百余種抗菌肽。體內外實驗證實,很多抗菌肽不僅有很強的抗菌、殺菌能力,而且還能殺死腫瘤細胞。

    藥物代謝酶CYP1B1作為治療代謝性疾病的靶標

       1991年,美國University of Wisconsin 的Colin R. Jefcoate教授首次發現藥物代謝酶CYP1B1是CYP450家族的一個新成員。與CYP1A1、CYP1A2相比較,CYP1B1在肝臟以及肝外組織中都能夠表達。CYP1B1不但參與許多外源物的代謝如多環芳烴類

    關于內含子歸巢的第Ⅱ類內含子介紹

      在第Ⅱ類內含子中大部分開放讀框都具有一個與反轉錄轉座子相關的區域(除核酸內切酶編碼區之外)。這種類型的內含子在低等真核生物和某些細菌中都有發現。反轉錄酶對于內含子來說是特異的,而且和歸巢有關。反轉錄酶以初始mRNA為模板合成內含子的DNA拷貝,通過采用與反轉錄病毒相似的機制使內含子插入到靶位點中

    內含子的特點

    特點內含子(introns)在轉錄后的加工中, 從最初的轉錄產物除去的內部的核苷酸序列。術語內含子也指編碼相應RNA內含子的DNA中的區域。大多數真核結構基因中的間插序列(intervening sequence)或不編碼序列。它們可以轉錄,但在基因轉錄后,由這些間插序列轉錄的部分(也可用內含子這個

    內含子的定義

    內含子(Intron)又稱間隔順序,指一個基因或mRNA分子中無編碼作用的片段? 。是真核生物細胞DNA中的間插序列。這些序列被轉錄在前體RNA中,經過剪接被去除,最終不存在于成熟RNA分子中。內含子和外顯子的交替排列構成了割裂基因。在前體RNA中的內含子常被稱作“間插序列”。在轉錄后的加工中,它比

    EMT可作為腎病的治療靶標

      成年人受驚嚇或恐懼的時候會蜷縮成胎兒姿勢。同樣,受傷(包括引起癌癥的遺傳損傷)的成年細胞,會啟動一個過程,該過程存在于胚胎發育過程中。  當面臨糖尿病、癌癥或感染之類的情況時,大多數器官會回復到導致它們出現的方式。然而,這種適應性可能是保護性的,也是有代價的,會導致進一步的長期器官損害。  德克

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