中國科學報：新藥從哪來

　　在美國、歐洲等地獲批上市的新藥，正式登陸中國內地一般需要再等上三五年，有人將此稱為“藥滯”現象。

　　關于進口新藥的討論近來些甚囂塵上，一些聲音在質疑：為何國外新藥不能盡快造福國內患者？另一些聲音也在質疑：我們真的需要那么急著去做實驗用的“小白鼠”嗎？

　　“滯”在哪

　　為證實進口新藥在國內的“藥滯”情況，有機構對比了數種針對重病的藥物在中美獲批上市的時間：適用于多種腫瘤治療的安維汀（貝伐珠單抗），中國比美國晚72個月；去年初才在國內上市的多發性骨髓瘤治療藥物瑞復美（來那度胺），比美國晚84個月。

　　為什么國外新藥進入國內市場需要這么久的時間？

　　某制藥公司藥品注冊高級專員林欣（化名）對記者分析稱，原因之一可能是國外新藥生產廠家在中國申請注冊上市的時間晚于國外。

　　另外的原因在于新藥在國內的注冊上市過程也需要一定的時間。因為一種藥品要想在我國上市，不管該藥是否已獲得美國食品藥品管理局（FDA）或歐洲藥品管理局（EMA）的審批，都需要經過我國國家食品藥品監督管理總局（CFDA）的注冊審批。

　　考慮到種族、環境、行為習慣等對藥物療效和安全性的影響，待注冊進口藥可能需要在中國患者身上再做一定的臨床試驗，試驗量取決于已有的臨床數據和參考文獻。

　　然后，CFDA等附屬藥管部門（如藥品審評中心，CDE）還須審批注冊申請、審查試驗結果，這又需要一定的時間。林欣認為：“中國的藥品管理部門還處于成長階段，工作效率確實有很大的提高空間。”

　　而同為亞洲黃色人種的日本、中國香港地區，對進口新藥的接納速度比較快，林欣認為：“日本和美國在通貿協定上有很多綠色通道。不同的體制和貿易交流方式導致了審批速度的不同。”

　　“新”在哪

　　“即使通過嚴格臨床驗證的新藥，在臨床使用過程中也可能發生臨床驗證未能發現的嚴重不良反應，如鏈霉素、嗎丁啉等，而且近年來也常爆出知名外企新藥臨床造假的情況，例如GSK事件。CFDA依據《新藥注冊管理規定》要求進口新藥注冊審批有什么問題呢？” 某制藥公司政策研究員葉迪（化名）接受記者采訪時表示，“我認為CFDA是在對國人的健康負責。”

　　在開發研制過程中，藥品須經過理論研討、動物試驗、藥理分析、臨床觀察、注冊報批等程序，但因病例有限，且臨床試驗會對受試者的納入條件進行嚴格控制，所以經過長期臨床驗證，藥物的療效及副作用才能被看得更清楚。

　　例如20世紀70年代出現的利福平，曾被認為療效近乎完美，但隨著時間推移，結核病醫師們逐漸認識到，其作用與老藥異煙肼相當，且單獨使用易產生耐藥性，還對肝臟有毒害作用。

　　“新藥”只能說明它是剛開發出來的藥品。林欣說：“你愿意不明不白做人家的‘小白鼠’嗎？”

　　四川省人民醫院創傷代謝組多學科實驗室江華、彭謹等甚至在《中國人真的需要進口新藥嗎？》一文中提出，FDA近十幾年來批準的大多數“新藥”，其實不過是舊有藥物的微小改良版。“制藥業巨頭們研發這類藥物，為的是用結構類似的新分子實體替代ZL已經過期的新藥，以維持超額利潤——ZL過期后，同樣的分子就可以被仿制，價格和利潤均急劇下跌。”

　　江華等認為，進口新藥“登陸”的快慢，不能用于評價醫療系統的好壞。

　　“何況，中成藥在國外上市也需要經歷很長時間的注冊審批。國外上市不久的新藥到中國為什么不需要嚴格注冊審批呢？”葉迪說。

　　國藥在哪

　　上述兩種意見一個從制度政策層面辨析，一個從公共衛生角度剖析，爭論著進口新藥的必要性，那么藥品創新難在哪？我國藥物研發體系什么時候能夠成長壯大？

　　“藥物研發周期非常長，從新藥研發到產品投入市場至少需要約10年左右的時間，同時，某些重磅新藥的研發資金投入可能達數億美元。”中科院過程工程所生化工程國家重點實驗室/全軍生物藥制造和劑型工程重點實驗室研究人員陳成軍告訴記者，“因為新藥研發周期長、資金投入大，并不是所有醫藥研發單位都能將新藥研發做大做好。只有某些國際醫藥巨頭如輝瑞、諾華、拜耳等制藥公司經過多年積累，在新藥研發方面才有所建樹，真正能夠通過研發創新帶動企業長足發展。”

　　葉迪也表示，藥品研發中的化合物創新，在全球都是瓶頸。

　　但在政策支持下，我國藥物研發并不缺乏發展空間。陳成軍在采訪中提到了江蘇藥企恒瑞醫藥：“該公司在連云港和上海都設有新藥研發部門，每年投入研發資金過億元。”

　　事實上，恒瑞醫藥在6月23日晚間發布公告稱，其生產的注射用奧沙利鉑已獲FDA批準在美國市場銷售。該藥主要用于轉移性結直腸癌的一線治療以及原發腫瘤完全切除后的Ⅲ期結腸癌的輔助治療。其實早在2012年，該藥已通過荷蘭食品藥品管理局認證。

　　江華等人同樣關注到了我國醫藥產業的發展：未來醫療行業發展的重要趨勢，應該是通過對廉價的ZL過期藥物（老藥新用）進行深入的挖掘和研究，以使得廉價藥物能發揮更大、更好的作用。

　　除此之外，劑型創新已成為我國藥物研發快速成長的著力點，但陳成軍認為，與新能源等其他許多科研領域類似，新藥研發領域尚普遍缺乏兼具前期創新研發能力和后期藥物大生產應用開發能力的綜合素質人才。通過更多新藥研發資金的投入和相關科技人才的培養，我國的新藥研發將會獲得長足發展，也定會造福于國人健康。