中科院研究揭示炎癥條件下調節T細胞的負調節機制

　　近日，國際學術期刊《生物化學雜志》在線發表了中科院上海巴斯德研究所李斌課題組的一項研究成果，研究人員在題為《炎癥條件下PIM1激酶通過特異性促進轉錄因子FOXP3 Serine 422位點的磷酸化負向調控其轉錄調節活性》的研究論文，揭示了炎癥條件下調節性T細胞（Treg）功能穩定性負調節的新機制，為免疫相關疾病的治療（如感染性疾病、自身免疫性疾病、過敏性疾病、腫瘤、器官移植等）提供了新的藥物靶點及臨床干預手段。

　　FOXP3是決定Treg發育、分化及功能的關鍵轉錄因子，對其免疫抑制活性具有至關重要的作用。磷酸化修飾對蛋白活性調節具有廣泛而重要的作用，但目前對磷酸化修飾調控FOXP3的蛋白活性分子機制尚缺乏了解。

　　該團隊與上海交通大學張羽課題組合作，發現PIM1激酶可以特異性催化FOXP3蛋白Ser422位點磷酸化，該位點特異性磷酸化會減弱FOXP3與染色質結合的能力，從而降低其轉錄調節活性。研究人員還發現炎癥因子IL-6可以快速誘導Treg細胞表達PIM1蛋白，從而顯著增強Treg細胞的免疫抑制活性。

　　李斌表示，此項研究對于通過靶向降低PIM1激酶活性、實現體內或體外提高Treg細胞的免疫抑制活性、指導Treg細胞的臨床應用具有非常重要的意義。