依魯替尼+BR方案顯著改善復發CLL／SLL患者生存率

　　加拿大III期HELIOS試驗的長期數據表明，ibrutinib加bendamustine和rituximab (BR)顯著改善了復發的慢性淋巴細胞白血病(CLL)或小淋巴細胞白血病(SLL)患者的生存結果。此外，隨著時間的推移，藥物組合會增加應答率。

　　加拿大安大略省麥克馬斯特大學(McMaster University)朱拉萬斯基癌癥中心(Juravanski Cancer Centre)的G·弗雷澤(G. Fraser)領導的研究人員指出:“長期隨訪顯示，與安慰劑加BR治療患者相比，ibrutinib加BR治療的患者的生存率有顯著提高。”“此外，持續ibrutinib治療的反應更深入，研究者評估的CR(完全反應)/CRi(完全緩解，血計數不全)和MRD(最小殘留疾病)-陰性反應的比率分別上升到38%和26%(相比之下，irc評估的比率分別為21%和13%)。”

　　研究方法

　　在試驗中，578名患者被隨機分為ibrutinib組或安慰劑組，分別給予每日420毫ibrutinib或者安慰劑，聯合使用BR6周，隨后單獨使用ibrutinib或安慰劑。中位隨訪34.8個月。

　　在更長時間的隨訪中，研究者評估的ibrutinib + BR患者無進展中位生存期(PFS)未達到，安慰劑+ BR患者無進展中位生存期為14.3個月(危險比[HR]，0.206；95%CI，0.159~0.265；95%CI，0.159~0.265；P < .0001)。36個月的PFS率為68%，安慰劑組為13.9%。研究人員注意到，這些結果與獨立評審委員會在17個月中位隨訪中評估的初級分析結果一致(HR = 0.203)。

　　ibrutinib + BR的36個月總生存率(OS)為81.6%，安慰劑+ BR的36個月總生存率為72.9%。兩組患者的中位OS率均未達到，但ibrutinib組明顯更長(HR, 0.652；95%置信區間,0.454  --0.935；P = .019)。

　　研究結果

　　研究者評估ibrutinib加BR的總有效率為87.2%，安慰劑加BR的總有效率為66.4% (P < .0001)。CR/CRi為38.1%，安慰劑組為8%。研究人員評估了211名依魯替尼組患者和76名安慰劑組患者的MRD。ibrutinib + BR組患者外周血或骨髓mrd陰性反應率為26.3%，安慰劑+ BR組為6.2% (P < .0001)。

　　治療突發性不良事件發生率與初步分析一致。另外8名ibrutinib組患者在隨訪過程中出現房顫/顫振。

　　研究人員寫道:“這些長期隨訪數據支持ibrutinib + BR與BR單獨治療復發CLL/SLL相比，改善了生存率。”