可治療PD1抑制劑無效患者創新ADC獲優先審評資格

　　今日，Seattle Genetics和安斯泰來公司（Astellas Pharma）共同宣布，美國FDA已經接受了其共同研發的抗體偶聯藥物（ADC）enfortumab vedotin的生物制劑許可申請（BLA），用于治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者，這些患者在接受鉑基化療和免疫療法治療后依舊出現疾病進展。FDA同時授予該藥物優先審評資格，預計明年3月15日前獲得FDA的回復。

　　尿路上皮癌是最常見的膀胱癌種類，占膀胱癌患者總數的90%。在2018年，全球估計有大約54.9萬患者確診患有尿路上皮癌，大約20萬患者因此而去世。一旦晚期尿路上皮癌患者在接受鉑基化療和免疫檢查點抑制劑（大約只對20%的患者有效）的治療后依舊出現進展，患者就將陷入“無藥可用”的境地。因此，這類患者急需新的治療方法。

　　Enfortumab vedotin是一款將抗Nectin-4單克隆抗體與微管破壞劑MMAE連接起來生成的ADC。這款ADC能靶向尿路上皮癌中的Nectin-4蛋白，并將微管干擾藥物MMAE遞送到癌細胞中，起到殺傷作用。它使用了Seattle Genetics公司獨有的抗體偶聯技術。

　　Nectin-4是在多種實體瘤表面表達的細胞粘附分子，在尿路上皮癌中高度表達，是安斯泰來公司發現的ADC靶點。基于一項1期臨床試驗的結果，該療法已于2018年3月獲得FDA授予的突破性療法認定。

　　此次優先審評資格的授予是基于名為EV-201的關鍵性2期臨床試驗第一隊列患者的試驗結果。共有128名已經接受過PD-1/L1抑制劑的治療，和在新輔助/輔助情況下的鉑基化療患者參與這一試驗。試驗表明，enfortumab vedotin能夠在這些患者中達到44%的客觀緩解率（ORR），其中12%的患者達到完全緩解（CR）。緩解持續時間（DOR）達到7.6個月。中位總生存期（OS）達到11.7個月，中位無進展生存期（PFS）達到5.8個月。目前，這一療法正處于3期臨床試驗中。研究人員們期待通過大型研究來確認其療效和安全性。

　　“FDA接受enfortumab vedotin的生物制劑許可申請，并授予其優先審查資格，這是我們團隊達到的一個重要里程碑。Enfortumab vedotin為那些未被滿足需求的晚期尿路上皮癌患者提供了一種新的治療方法。”Seattle Genetics公司首席醫學官Roger Dansey醫學博士說。

　　“如果獲得批準，enfortumab vedotin可能會在晚期尿路上皮癌的治療中發揮重要作用。我們期待著在審查過程中與FDA繼續合作。“Astellas公司高級副總裁兼腫瘤治療領域負責人Andrew Krivoshik醫學博士說。