吉利德最新數據支持新型HIV1衣殼抑制劑GS6207開發！

　　美國制藥巨頭吉利德（Gilead）近日在瑞士巴塞爾舉行的第17屆歐洲艾滋病大會（EACS）上公布了GS-6207的最新數據，該藥是一種新型、選擇性、首創HIV-1衣殼功能抑制劑，會上公布的數據支持了GS-6207的進一步開發，以及作為長效HIV組合療法組成部分的潛力。

　　2項I期研究的最新數據表明，GS-6207具有強大的抗病毒活性，潛在的給藥間隔可達每6個月一次。在2項研究中，GS-6207的耐受性良好，沒有報告嚴重的不良事件。額外的體外病毒學研究結果表明，GS-6207可用于廣泛的HIV感染者，無論其治療史如何。

　　吉利德將啟動兩項新的臨床試驗的患者入組，評估GS-6207與其他抗逆轉錄病毒藥物聯合治療HIV感染者：一項針對既往已接受過度治療并具有多藥耐藥HIV感染的患者的II/III期研究（NCT 03739866），以及一項針對既往未接受治療（初治）HIV感染者的II期研究（NCT 04143594）。2項研究中，GS-6207將通過兩周的口服導入治療，然后每六個月皮下注射一次。

　　長效HIV療法是一種令人振奮的方法，可以為那些不喜歡每天服藥的HIV患者提供更多便利。來自研究和早期臨床試驗的數據證實了GS-6207的效力和安全性，顯示了其作為未來長效HIV療法核心組成部分的潛力。

　　吉利德科學HIV和新興病毒高級副總裁Diana Brainard醫學博士表示：“這些數據增強了HIV衣殼抑制作為新的長效治療途徑以實現持久病毒抑制的潛力，并支持GS-6207的進一步臨床開發。基于這些有希望的結果，我們期待著在今年晚些時候開展更多的研究，以評估GS-6207在HIV感染者中的作用。”

　　會上公布的具體數據如下：

　　（1）新型HIV-1衣殼抑制劑GS-6207皮下注射的安全性和藥代動力學（PK）：在I期研究中，40例健康受試者被隨機分配接受皮下注射30、100、300、450mg（每組8例）GS-6207或安慰劑（8例）。結果顯示，GS-6207總體上是安全的，耐受性良好；最常見的不良反應是注射部位紅斑（47%）和疼痛（38%），這些癥狀都很輕微，幾天內就會消失。PK特征為長時間暴露，可測量濃度至少持續32周。這些數據表明，GS-6207有潛力達到每6個月給藥一次的時間間隔。

　　（2）皮下注射單劑量長效衣殼抑制劑GS-6207對HIV感染者是安全有效的：這是一項正在進行的雙盲、安慰劑對照、Ib期概念驗證研究，受試者為衣殼抑制劑初治的HIV感染者。研究中，受試者隨機分配接受皮下注射單劑量GS-6207（20、50、150、450mg，每個隊列n=6）或安慰劑（每個隊列n=2）。主要終點是治療10天后HIV-1 RNA的最大減少。

　　結果顯示，在20至450mg所有隊列中，第10天HIV-1 RNA平均最大減少范圍從1.4至2.2 log10拷貝/毫升，這些減少均顯著大于安慰劑組（均p＜0.0001）。對安全數據的盲法審查中，GS-6207總體上是安全的，耐受性良好；最常見的不良反應是注射部位疼痛（41%）和紅斑（28%），這些癥狀都是輕微或中度的，并在幾天內消失。

　　（3）來自抗逆轉錄病毒藥物初治和經治患者的HIV-1缺乏與GS-6207體外耐藥相關的衣殼替代突變：在這項分析中，對來自1500例HIV感染者的樣本數據庫（包括初治患者[n=500]、經治但蛋白酶抑制劑[PI]初治患者[n=500]、經治且有PI治療失敗史存在或不存在主要的PI耐藥突變患者[n=500]），篩查了與GS-6207體外耐藥相關的衣殼突變（L56I、M66I、Q67H、K70N、N74D、N74S、T107N）。

　　結果顯示，7種GS-6207耐藥突變在研究的患者中均沒有檢測到。這些結果表明，在HIV感染者中，預先存在GS6207耐藥突變的可能性非常低（＜1/1500）。

　　（4）在HIV主要分離株中缺乏對HIV衣殼抑制劑GS-6207的天然存在的耐藥性：這些研究評估了GS-6207在自然發生gag多態性（可能與效力失效有關）的HIV原代分離株中的效力。HIV-1分離株來自51例HIV感染者，包括初治（n=15）和經治（n=36）患者。

　　結果顯示，GS-6207表現出高效力，EC50為95皮摩爾（picomolar，pm），并且不受gag多態性和/或PI耐藥突變的影響。這一結果表明，在這一樣本中，初治和經治HIV感染者均不存在對GS-6207的天然耐藥性。