安進骨質疏松癥新藥治療男性患者III期臨床獲得成功

　　美國生物技術巨頭安進（Amgen）與合作伙伴UCB近日公布了骨質疏松癥新藥romosozumab一項關鍵性安慰劑對照III期研究（BRIDGE）的積極頂線數據，研究結果證實了romosozumab在骨質疏松癥男性患者群體中的顯著療效。

　　安進研發執行副總裁Sean E.Harper表示，骨質疏松癥臨床管理關注的往往是女性群體，但男性群體中的骨質疏松癥也是一個嚴重的健康問題，對全球數以百萬的男性患者而言是一個重大的健康風險。BRIDGE研究的結果非常振奮人心，這些數據表明，在往往被忽視和治療不足的男性患者群體中，romosozumab同樣能夠刺激骨形成，導致骨量增加。

　　近年來，盡管骨質疏松癥臨床管理已取得長足的進步，但該領域仍存在著巨大的未滿足的醫療需求。據估計，在50歲以上人群中，有三分之一女性和五分之一男性會經歷一次骨質疏松癥相關的骨折。BRIDGE研究的積極數據，進一步增強了romosozumab提高骨密度降低骨折風險的治療潛力，有助于填補骨質疏松癥患者群體中未獲滿足的醫療需求。

　　BRIDGE是一項多中心、國際性、隨機、雙盲、安慰劑對照III期研究，在骨質疏松癥（定義為脊柱、髖關節、股骨頸具有較低的骨密度（BMD））男性患者中開展，調查了romosozumab治療12個月時相對于安慰劑的療效，包括腰椎骨密度的增加、對股骨頸和髖關節BMD的影響，以及治療6個月時對腰椎、股骨頸和髖關節BMD的影響。研究中，共計245例骨質疏松癥男性患者以2:1的比例隨機分配至210mg romosozumab（SC QM，皮下注射，每月一次）或相應的安慰劑SC QM，持續治療12個月。

　　數據顯示，與安慰劑相比，romosozumab治療12個月使骨質疏松癥男性患者的腰椎（采用雙能X射線骨密度儀測定）骨密度（BMD）實現統計學意義的顯著增加，達到了研究的主要終點。此外，與安慰劑相比，romosozumab治療組在12個月時股骨頸和髖關節BMD也實現統計學意義的顯著增加，在治療6個月時腰椎、股骨頸、髖關節同樣實現統計學意義的顯著增加，達到了研究的所有次要終點。

　　安全性方面，不良事件和嚴重不良事件在各個組總體平衡。最常見的不良事件包括鼻咽炎、腰痛、高血壓、頭痛、便秘。

　　進一步的數據分析正在進行中，安進計劃在未來召開的科學會議上公布BRIDGE研究的詳細數據。

　　目前，romosozumab正處于大型全球III期臨床項目，調查降低骨折風險的潛力。該項目包括2個大型骨折臨床研究，在超過10000例絕經后骨質疏松癥患者中開展，調查romosozumab相對于安慰劑或活性對照藥物的療效、安全性及耐受性。去年9月公布的一項III期STRUCTURE研究結果顯示，romosozumab（皮下注射，210mg，每月一次）治療絕經后骨質疏松癥女性患者，療效顯著優于禮來每日一次的骨質疏松癥藥物特立帕肽（teriparatid，皮下注射，20微克，每日一次）。

　　今年2月公布的另一項III期FRAME研究結果顯示，romosozumab治療絕經后女性骨質疏松癥，療效顯著優于安進另一款已上市的骨質疏松癥藥物Prolia（denosumab，德尼單抗）。

　　關于romosozumab：

　　romosozumab是一種全人源化單克隆抗體，通過抑制骨硬化蛋白（sclerostin）活性而促進骨形成，并減少骨吸收，該藥是一種實驗性藥物，由安進與UCB聯合開發，尚未收獲任何監管批準。

　　骨硬化蛋白（sclerostin），又名硬骨素，由骨硬化蛋白基因（SOST）編碼，是一種分泌型糖蛋白。體內研究證明，骨硬化蛋白特異性地表達于骨細胞（osteocyte）中，通過作用于成骨細胞而在骨代謝中起重要作用。SOST基因的表達受應力作用、激素、氧濃度等因素的影響。拮抗骨硬化蛋白可以緩解骨質疏松的癥狀，這為臨床治療骨質疏松等疾病提供了新思路與新方法。