屢遭安全性拷問的氟喹諾酮類抗菌劑

　　氟喹諾酮類藥物在治療嚴重的細菌感染方面具有重要作用，例如某些類型的細菌性肺炎，這類藥物的益處大于風險，它們應該作為一種重要治療選擇。

　　2018年12月21日，美國FDA警告稱，服用氟喹諾酮類藥物的患者主動脈破損風險較高。具體地說：風險增加的人群包括有主動脈或其它血管阻塞或動脈瘤史、高血壓、某些涉及血管改變的遺傳性疾病患者和老年人。

　　根據FDA這份關于主動脈破損風險增加的新警告，醫師應該謹慎對待那些有風險的病人。在開始使用這些抗菌劑之前由心臟病專家進行篩查是最好的預防措施。心臟和主動脈的超聲檢查是一種簡單的、無創的診斷工具。

　　有專家認為：還有一個群體，即體育運動活躍的青少年，可能也應該避免使用氟喹諾酮類抗菌劑。

　　去年7月10日，FDA就曾基于對不良事件報告和醫學文獻中發表的病例報告的全面審查結果發布公告，對氟喹諾酮類的抗菌劑標簽的安全性說明作更改，以加強對精神健康副作用和嚴重的血糖紊亂風險警告，并使這些警告在所有無論口服或注射給藥的氟喹諾酮類藥物說明書中的表述更加一致。

　　曾經的輝煌

　　自1983年默克的首個氟喹諾酮類藥物諾氟沙星（Norfloxacin，品牌名Chibroxin、Noroxin）上市至今，已有30多年歷史。其后，此類抗菌劑漸入佳境，進入新世紀后，全球氟喹諾酮類藥物進入黃金期。迄今已經有四代氟喹諾酮抗菌劑，目前尚在使用的不下20個。

　　據有關報道，2007年全球氟喹諾酮原研藥物市場達到峰值，創下了45億美元銷售額。迄今，氟喹諾酮類累計創下了1000億美元的銷售業績。但隨著臨床使用中副作用的暴露，部分此類藥品撤市，以及其它抗感染藥物的市場競爭，氟喹諾酮類銷售規模不斷下滑。有數據表明，2015年全球氟喹諾酮類藥品市場下降到10.75億美元。

　　氟喹諾酮類市場萎縮已成定局，但它們并沒有完全失去存在價值，尤其是在抗生素（抗菌劑）開發陷于困境和細菌耐藥問題日趨嚴峻的今天，它們在治療某些嚴重的細菌感染方面依然具有重要作用。

　　不良反應紀事

　　2008年7月，因發現有關嚴重不良事件，FDA首次要求在氟喹諾酮類藥物說明書中添加黑框警告語，提示肌腱炎和肌腱斷裂增加的風險。

　　2011年2月，增加了重癥肌無力患者癥狀惡化風險的警示語。

　　2013年8月，生產廠商被要求對說明書作更新，以增加可能出現不可逆轉的周圍神經病變（嚴重神經損傷）內容。

　　2015年11月，FDA顧問委員會根據新的安全性信息，討論了氟喹諾酮類藥物治療急性細菌性鼻竇炎、慢性支氣管炎急性細菌性惡化和無并發癥的尿路感染的風險和益處。新信息集中反映同時發生的兩種或多種副作用，并可能導致不可逆轉的損害。基于此，21名專家組成的委員會壓倒性地建議在藥品包裝表示強烈警告。

　　2016年5月12日，FDA發布了一份藥物安全性通報，建議只能在沒有其它選擇的情況下才使用氟喹諾酮類藥物，因為這些藥物可能會產生永久性，致殘性副作用。

　　2017年7月，FDA發出另一項說明書更改通知，加強對可能導致的不良反應的警告，并限制了這類藥物在急性鼻竇炎，急性支氣管炎和無并發癥的尿路感染的二線治療中的使用。

　　國內藥品監管部門對喹諾酮類藥品的安全性也相當重視。早在2011年1月，國家藥監局就發布了關注13個喹諾酮類藥品的不良反應通報，2013年11月再次發布通告，建議藥品生產企業加強藥品不良反應監測，及時修訂氟喹諾酮類藥品的說明書，更新相關用藥風險信息及不良反應、注意事項等，以有效的方式將氟喹諾酮類藥品風險告知醫務人員和患者。

　　2017年6月21日，國家食品藥品監督管理局發布了《關于修訂全身用氟喹諾酮類藥品說明書的公告》，決定對此類藥品說明書增加黑框警告，同時對藥品適應癥、不良反應和注意事項等相關內容作修訂后實施。

　　仍有重要臨床價值

　　警示的目的是確保安全用藥。應該指出：氟喹諾酮類藥物在治療嚴重的細菌感染方面具有重要作用，例如某些類型的細菌性肺炎，這類藥物的益處大于風險，它們應該作為一種重要治療選擇。

　　最顯著的例子是這類藥物還在“添丁”。例如2017年6月19日， FDA批準Baxdela（delafloxacin，德拉沙星）可用于治療由一系列細菌引起的皮膚和皮膚結構感染，包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）感染。Baxdela也屬于氟喹諾酮類廣譜抗菌劑，可以通過輸注和口服形式給予。在臨床試驗中，該藥的療效不亞于萬古霉素（vancomycin，一種用于嚴重革蘭氏陽性感染的藥物）和氨曲南（aztreonam，一種治療革蘭氏陰性感染的藥物）組合。

　　對這類藥品的風險信息提示及時和全面掌握，醫療保健人員和患者都要認真閱讀掌握說明書陳述的各別藥品的特點，權衡風險和益處，揚長避短，趨利避害，正確使用，發揮這類藥物的應有作用。