干細胞治療帕金森病邁出重要一步

　　中國科學院腦科學與智能技術卓越創新中心高級研究員陳躍軍團隊創建了一種“能夠跨分化階段和時間點的高通量譜系示蹤”新技術，解析了大腦內多巴胺能神經細胞分化過程，發現和鑒定了一種可特異性表征多巴胺能神經前體細胞的表面標記分子，并在此基礎上開發了目的細胞高度富集的供體細胞藥物制備新策略，為干細胞治療帕金森病帶來新希望。4月6日，該成果以封面論文形式發表于《細胞-干細胞》。

　　“多巴胺在大腦里像信使一樣幫助傳遞信息，因此，多巴胺系統功能障礙與帕金森病等密切相關。”陳躍軍說，“帕金森病是全球第二大神經退行性疾病，其主因是中腦黑質多巴胺能神經元發生了退行性病變，造成紋狀體多巴胺分泌不足，進而引起震顫、運動遲緩、步態異常等運動功能障礙。”

　　帕金森病已成為老齡化社會面臨的重要挑戰，以左旋多巴為主的傳統藥物治療只能改善癥狀，且后期存在嚴重副作用。通過移植外源神經細胞治療帕金森病等神經退行性疾病是最具潛力的治療策略。

　　科學家把一類特殊干細胞（人多能干細胞）定向分化為中腦多巴胺能神經細胞，然后移植到患者腦內，從而實現神經再生和功能重塑。但該治療策略仍有很多問題有待解決，如目的細胞比例低、缺乏可靠質控方法等，這阻礙了細胞療法的臨床快速轉化。

　　為解決這一問題，研究團隊首先創建了“能夠跨分化階段和時間點的高通量譜系示蹤”新技術，解析了人多能干細胞定向分化為多巴胺能神經細胞的過程，對供體細胞的目的細胞和非目的細胞進行了全面轉錄組鑒定，并對其分化路徑做了清晰描述，這為實現分化過程的全流程質控提供了底層技術支撐。在此基礎上，研究團隊發現了一種多巴胺能神經前體細胞特異性表面標記分子，并利用這一特異性標記分子，開發了目的細胞高度富集的供體細胞藥物制備新策略，可以極大提高移植后中腦多巴胺能神經元的比例，為實現更安全有效的帕金森病細胞替代療法邁出了重要一步。

　　國際同行評審專家給予此項工作高度評價。在研究基礎上，團隊已申請了3項國際發明ZL，并攜手上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院啟動了帕金森病自體干細胞治療項目，通過強化產學研用協同聯動，推動形成再生醫學研究和精準醫學治療新模式。