康方生物PD1單抗啟動Ⅲ期臨床

　　根據CDE藥物臨床試驗登記與信息公示平臺最新數據顯示，康方生物旗下PD-1單抗AK105在2018年11月13日公布了試驗方案，正式標志著臨床III期試驗的開展。該PD-1單抗針對的是非鱗非小細胞肺癌，III期試驗的開展也意味著康方生物進去國產隊伍第二梯隊。

　　競爭激烈，兩款外企PD-1單抗已捷足先登

　　截止目前，已有兩款跨國企業PD-1單抗陸續登陸中國市場。2018年6月15日，百時美施貴寶的納武利尤單抗注射液（Opdivo，中文商品名“歐狄沃”）在國內獲批上市，用于治療表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、既往接受過含鉑方案化療后疾病進展或不可耐受的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。2018年7月25日，默沙東PD-1單抗帕博利珠單抗注射液（Keytruda，中文商品名“可瑞達”）在國內獲批上市，成為繼百時美施貴寶Opdivo之后第2個正式在中國上市的PD-(L)1單抗類藥物。

　　2018年8月20日，百時美施貴寶公布了其剛剛上市的PD-1藥物——歐狄沃（Opdivo）的建議零售價。其中，100mg/10ml規格為9260元；40mg/4ml規格為4591元，與其他與上市地區價格相比，可謂是全球最低。以100mg/10ml為例，日本的價格最高，今年初價格調整后還需要大約2萬多人民幣一支；新加坡醫院的歐狄沃價格是1.5萬人民幣一支；香港的價格大約是1.6萬~1.7萬人民幣一支。

　　歐狄沃國內費用計算

　　2018年9月19日，默沙東公司也公布了旗下PD-1藥物帕博利珠單抗注射液（Keytruda，中文商品名“可瑞達”）在中國內地的售價和患者援助計劃。100mg/4ml的規格為17918元，每年的費用約為30萬人民幣左右，這一價格為美國的54%，香港的68%；對于低收入患者，有買三贈三的贈藥政策，一年費用只有16萬人民幣，低保患者可免費使用24個月。折算后，對于符合贈藥條件的患者，實際花費僅為美國的27%，同樣是全球最低。

　　君實、恒瑞、信達、百濟，國產第一梯隊

　　提交PD-1單抗上市申請的四大本土企業

　　從臨床獲批的時間來看，研發第一梯隊包括了君實生物、信達生物、恒瑞醫藥和百濟神州四家公司。目前，這4家公司旗下的PD-1產品均處于提交上市申請階段，開展了多個臨床試驗，涵蓋了多種適應癥。從市場空間來看，肺癌和肝癌是市場空間最大的兩大適應癥，非小細胞肺癌這4家公司都有涉及，信達生物和恒瑞都已進入Ⅲ期；肝癌只有恒瑞和百濟神州2家公司臨床試驗進展較快，都已進入Ⅲ期臨床試驗。從適應癥的布局來看，恒瑞占據一定的優勢。

　　國產隊伍第二梯隊，恒瑞再占一席

　　處于第二梯隊的八款PD-(L)1單抗

　　處于國產隊伍第二梯隊的PD-(L)1單抗有八款，恒瑞再次占有一個席位，其也是國內少數既布局了PD-1單抗又布局PD-L1單抗的企業，旗下PD-(L)1單抗研發進度均處于國內前列，研發一哥名不虛傳。這八款PD-(L)1單抗其中已有四款最高研發階段已經進入Ⅲ期，基石生物、康方生物、譽衡生物、科倫藥業旗下單抗均進行了霍奇金淋巴瘤Ⅱ期臨床試驗，有望利用其試驗結果直接提交上市申請，實現彎道超車。同理，思路迪、翰中生物布局MSI-H晚期實體瘤和嘉和生物布局外周T細胞淋巴瘤也是一樣想實現彎道超車的目的。

　　其余布局PD-(L)1單抗的企業，諸如正大天晴、復宏漢霖、海正藥業等十余家企業，涉及30余款PD-(L)1單抗便不一一列舉，該領域已經初現泡沫。

　　結語

　　在國內PD-(L)1單抗領域，具有先發優勢的兩款外企PD-1單抗已經穩穩的站住了腳跟，幾個月下來的市場表現體現出其重磅藥物的潛力。除了要面對跨國藥企PD-(L)1制劑的圍追堵截外，本土企業之間的相互競爭也是異常激烈。如何從數十家布局PD-(L)1的企業中脫穎而出，搶先上市只是萬里長征的第一步，后續的適應癥開發以及聯合用藥的運用、市場的開拓維護才是真正的主戰場。