我國學者在血管鈣化防治研究方面取得進展

圖1 SIRT6通過泛素—蛋白酶體系統降解Runx2抑制血管鈣化

　　在國家自然科學基金項目（批準號：81870506、81670676、81422011）等資助下，中山大學黃輝教授團隊在血管鈣化防治研究方面取得重要進展。研究結果以“SIRT6 通過調控Runx2抑制慢性腎臟病中血管平滑肌的成骨轉分化（SIRT6 protects vascular smooth muscle cell from osteogenic transdifferentiation via Runx2 in chronic kidney disease）”為題，2021年11月18日在線發表于《臨床研究雜志》（Journal of Clinical Investigation）上，論文鏈接：https://www.jci.org/articles/view/150051。

　　血管鈣化（Vascular Calcification，VC），特別是血管中層鈣化，在慢性腎臟病（Chronic Kidney Disease，CKD）患者中非常普遍，也是CKD心血管事件高發的重要元兇。然而，迄今為止其發病機制仍不清楚，臨床上缺乏有效的治療策略。

　　黃輝教授團隊通過建立多種CKD血管鈣化模型，運用多種模式動物等技術，進行了SIRT6對血管平滑肌細胞（Vascular Smooth Muscle Cell，VSMC）表型和血管鈣化調控的研究。結果顯示SIRT6通過去乙酰化骨形成的決定性轉錄因子Runx2，促進Runx2通過XPO1依賴的方式出核，進而通過泛素—蛋白酶體系統降解Runx2，從而降低VSMC成骨重編程和抑制VC（圖1）。該研究揭示了CKD患者發生VC的規律和影響因素，闡明了SIRT6介導的Runx2翻譯后修飾在VC中的作用，發現了長壽蛋白SIRT6治療VC的潛能，為其臨床防治提供了新的干預靶點與策略。