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  • 發布時間:2014-06-10 09:15 原文鏈接: 新研究發現端粒更長增加患腦癌風險

      據美國加州大學舊金山分校(UCSF)科學家領導的最新基因組研究揭示,兩個普通的基因變異會使染色體端粒變得更長,但也會大大增加患神經膠質瘤腦癌的風險。此前許多科學家認為,端粒的功能只是防止細胞老化,保持細胞健康。相關論文在線發表于最近的《自然·遺傳學》網站上。

       據物理學家組織網6月8日報道,這兩個基因變異是TERT(端粒逆轉錄酶)和TERC(端粒酶),51%的人攜帶TERT變異,72%的人攜帶TERC變異。這兩個基因都有調節端粒行為的功能,是維持端粒長度的酶,這種由大部分人所攜帶的風險基因變異還比較罕見。研究人員認為,這些變異基因攜帶者的染色體端粒更長,所以全體細胞更加強健,但也增加了患高等級神經膠質瘤(high-grade gliomas)的風險。

       “真要發展成神經膠質瘤,還有很高‘門檻’,可能因為我們的大腦還有其他特殊保護機制。”論文高級作者、UCSF腦腫瘤研究所的瑪格麗特·蘭斯徹說,“由此而被診出患神經膠質瘤的人很少見,起碼我從未見過。”

       端粒加長可能是遺傳行為在風險與利益之間取得平衡的一個例子。在研究初期,UCSF和愛爾蘭梅奧臨床醫學院研究人員合作分析了1644名神經膠質瘤病人和7736名健康人的全范圍基因組數據。研究證實了TERT和神經膠質瘤之間存在相關性,并首次確定了TERC是神經膠質瘤的風險因子。另一部分數據來自英國萊斯特大學對近4萬人的端粒長度進行的大范圍基因組分析,該調查發現,端粒更短的人患心血管疾病的風險大大增加。

       “雖然總體來看端粒更長對人更好,會減小健康風險、延緩衰老,但也可能會讓某些細胞活得超過期望,這正是癌細胞的特征。”論文第一作者、UCSF神經外科副教授凱爾·沃什說。

       在很多研究中,端粒更長被認為是健康的標志。如一些研究顯示,一個人長期生活在壓力下會使端粒縮短。但癌細胞卻能通過維持端粒長度而延長自身壽命,藥物公司一直在尋找特殊標靶遏制腫瘤細胞端粒,希望能讓癌細胞因此而老化死亡。有些疾病相關的變異會促進端粒更長,而有些會讓端粒變短。但研究認為,無論端粒更長還是更短,都可能引起疾病。

       沃什還指出,新研究的意義不止于神經膠質瘤。TERT變異還與肺癌、前列腺癌、睪丸癌和乳腺癌有關,TERC變異與白血病、結腸癌、多發性骨髓瘤等疾病有關,而TERT和TERC都變異則會增加突發性肺纖維化的風險。

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