日本嘗試用誘導多功能干細胞治療帕金森病

　　日本研究人員于7月30日宣布將啟動一項臨床試驗，利用從誘導多能干（iPS）細胞中提取的神經物質治療帕金森病，這將是iPS細胞首次被用于治療人類帕金森病。研究人員要用iPS細胞培養神經前體細胞，再將這些能分化成神經細胞的前體細胞移植到帕金森病患者腦部，以試驗這種方法治療帕金森病的有效性和安全性。

圖片來源：The Yomiuri Shimbun/AP Images

　　iPS細胞是通過對成熟體細胞“重新編程”培育出的干細胞，擁有與胚胎干細胞相似的分化潛力，理論上可以分化成身體的任何特定細胞。

　　該研究小組將直接把多巴胺能祖細胞——這種類型的細胞能夠發育成產生多巴胺的神經元——注射進已知在帕金森病的神經退化中起到關鍵作用的大腦區域。這項試驗由京都大學iPS細胞研究與應用中心（CiRA）神經外科醫生Jun Takahashi率領，并與京都大學醫院進行合作。

　　帕金森病是由大腦中負責生產神經遞質多巴胺的特殊細胞的死亡造成的。缺乏多巴胺會導致運動技能下降，以及行走困難和無意識顫抖，目前尚無根治方法。隨著病情的發展，它還可能導致癡呆。

　　這項試驗計劃從iPS細胞中衍生出多巴胺能祖細胞，并將其注入到殼核中，這是一種位于前腦底部的圓形結構。外科醫生將在病人的頭骨上鉆兩個小孔，并使用專門的設備注射大約500萬個細胞。

　　之前對動物進行的研究表明，祖細胞能夠在身體中分化成多巴胺能神經元并進入大腦。Takahashi的研究小組去年報告說，在將由人類iPS細胞制備的神經細胞注入帕金森病的猴子模型后，其癥狀在兩年時間里得到了顯著改善。

　　CiRA并沒有采用專門為病人特制的iPS細胞，而是采用了從健康捐贈者那里獲得iPS細胞的策略，這些類型的細胞不太可能引起免疫排斥。

　　“利用細胞儲備，我們可以將這項研究更快并且更有成本效益地進行下去。”CiRA主任山中伸彌曾在2017年向美國《科學》雜志這樣表示，他在2012年因發現如何制造iPS細胞而獲得了當年的諾貝爾生理學或醫學獎。作為一項額外的預防措施，患者在注射祖細胞的同時還將接受一種常見免疫抑制劑的治療。

　　據媒體報道，日本政府已于7月29日批準了這一臨床試驗計劃。7月30日當地時間下午5點，京都大學醫院在其網站上發布了病人招募通知，病人的招募工作由此開始。研究小組將招募7名藥物治療效果不佳的帕金森病患者參加試驗，并在注射后的兩年里對其進行跟蹤，具體計劃將于近期公布。

　　這是日本批準的第三項使用iPS細胞的人類試驗。第一項試驗是利用從iPS細胞中提取的視網膜細胞取代因與年齡相關的黃斑變性（AMD）而受損的眼組織。該試驗于2014年啟動，由神戶日本理化學研究所發育生物學中心的Masayo Takahashi（Jun Takahashi的妻子）主持。最初報告說，AMD的治療是安全的，盡管有報道稱發生了不良反應。而在今年早些時候，大阪大學的一個研究小組有條件獲批開展一項基于iPS細胞的試驗，對局部缺血性心臟病展開研究。