顯著提高PFS非小細胞肺癌患者有望迎來新組合療法

　　3月13日，禮來（Eli Lilly）宣布，其抗血管生成的單抗藥物Cyramza（ramucirumab）與羅氏（Roche）的酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）Tarceva（erlotinib，厄洛替尼）構成的組合療法，作為一線療法，在治療攜帶人表皮生長因子受體（EGFR）基因突變的初治轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的關鍵性3期試驗中，達到增加無進展生存期（PFS）這一主要終點。

　　肺癌是導致癌癥死亡的最大因素，因肺癌死亡的癌癥患者占所有癌癥死亡的四分之一。大約10％～20％的西方肺癌患者和40％～60％的亞洲肺癌患者攜帶激活性的EGFR基因突變。屬于受體酪氨酸激酶家族的EGFR，是一種跨膜的促進細胞生長和分裂的生長因子受體蛋白。EGFR好比是細胞信號途徑上的開關，告訴細胞何時適合生長和分裂，何時停止增殖。在健康狀態下，EGFR在細胞外的受體部分受生長因子等配體的緊密調控，需要與之相結合后引發受體二聚化，進而激活下游信號通路。但是EGFR細胞內部分的酪氨酸激酶蛋白域的突變，可能造成這些EGFR不需要與配體結合就可以被持續激活，而這會導致異常細胞增殖，并將健康組織轉化為癌癥。攜帶EGFR基因突變的患者可能對TKIs的療法非常敏感。

　　血管內皮生長因子（VEGF）受體2拮抗劑Cyramza，是一款抗血管生成療法。Cyramza通過阻斷VEGF受體2和VEGF-A，VEGF-C和VEGF-D的特異性結合來阻斷該信號通路激活。而阻斷VEGF蛋白與血管的連接則有助于通過減緩血管生成和腫瘤的血液供應，從而抑制腫瘤生長。Cyramza已經獲得FDA批準作為2線療法治療胃癌、非小細胞肺癌或結直腸癌。厄洛替尼作為第一代的EGFR TKIs，在治療攜帶相應EGFR基因變異的患者時，與標準化療相比能夠提高客觀緩解率（ORRs），延長PFS。

　　449名攜帶EGFR基因突變（外顯子19缺失或外顯子21 L858R替代突變）的轉移性NSCLC患者參與了3期試驗RELAY，他們被隨機分組，分別接受Cyramza與厄洛替尼的組合療法，或安慰劑與厄洛替尼。試驗的達到其主要終點，顯著提高了患者的PFS。試驗的次要終點包括：安全性，緩解率，總生存期（OS）等。試驗的具體細節將在2019年召開的醫學會議上發布。

　　禮來腫瘤學后期開發副總裁Maura Dickler博士說：“盡管針對攜帶EGFR基因突變的轉移性NSCLC患者的療法近年來取得了進展，但患者的預后依然不良，他們需要更多的一線療法的選擇。禮來對本次Cyramza組合療法取得的顯著顯示延長患者PFS的試驗結果感到高興。RELAY試驗再次體現了禮來對肺癌患者的深切承諾。禮來期待與監管部門協作，盡早提交這一療法的上市申請。”