檢測精子的突變可評估后代患自閉癥的風險

　　通常認為，自閉癥（Autism spectrum disorder，ASD）與遺傳和環境有密切聯系，但其發病原因尚不清楚。《Nature Medicine》最新一篇研究表明，ASD與僅出現在孩子身上的新突變（de novo mutations，DNMs）有關，同時，研究人員描述了一種針對精子特異性致病突變的測量方法，為未來的孩子提供更準確的ASD風險評估。

　　現有的研究指出，男性精子的突變對自閉癥的影響最大。研究者對8位ASD患兒父親的精子進行分析，使用全基因組測序來測量精子嵌合現象，即后代和父親精子的基因差異，結果在后代身上發現了只與父親精子匹配的變異體。

dSNVs的復發風險分層和嵌合率在精子和血液中的差異

　　通過對912例新基因突變(de novo single-nucleotide variants, dSNVs)進行檢測，研究者將其分為4類：只存在精子中 (sperm-detectableonly, SDO)、大量存在于精子中(sperm-detectableenriched, SDE)、精子和血液中均存在(sperm–bloodequal, SBE)、只存在于血液(blood-detectableonly, BDO)。對兒童進行納米孔長讀測序，發現23例嵌合突變中有20例位于父系染色體上(40% SDO, 35.0%SDE, 25.0% SBE and 0% BDO)。由此得出，父親性腺嵌合(paternalgonadal mosaicism, PGM)在大多數鑲嵌型dSNV起重要作用。

精子嵌合變異突變模式支持發育起源

　　通過對精子嵌合現象作更全面的評估，研究者提出了三種主要類型的PGM模型：I型在精子的最終分化過程中出現，且從未復發；ll型起源于精原性干細胞的增殖，包括那些現存的無性生殖細胞(lla)或那些處于陽性選擇(llb)的細胞；III型在原始生殖細胞產生特異性之前或在其群體中出現，可在精子中檢測到嵌合，可能導致復發。研究者強調，如果發展成臨床試驗，父親可以進行精子研究，以確定他們未來的孩子中自閉癥復發的確切風險。