凱斯西儲大學醫學院和Dana-Farber癌癥研究中心科學家發現了一條新的與心衰相關的分子通路,并發現藥物JQ1能夠阻斷該分子通路保護心臟免受損傷。
與傳統治療心衰藥物不同,JQ1直接作用與細胞的中樞,細胞核,保護細胞免受應激反應的損害。該研究為治療心衰開辟了一條新的道路。相關研究發表在8月1日Cell雜志上。
該文章的通訊作者Saptarsi Haldar醫生說,作為一個臨床心臟病醫生,我知道面對大量的心衰病人,現有的治療藥物效果非常的差。我們發現的新藥直接作用于細胞核,有望能夠幫助數以萬計的病人脫離疾病的痛苦。
當心臟泵血功能不能達到機體需求的時候就發生心臟衰竭。現有的針對心衰的藥物大部分是阻斷諸如腎上腺素等激素類藥物。但是遺憾的是,多項臨床研究表明服用激素阻斷劑藥物的心衰患者仍然有很高的住院率和死亡率。
科學家在本次研究中發現了一類基因稱之為BET,由于該基因的過度活躍導致細胞核產生強烈的應激反應最終導致心臟衰竭。James Bradner博士之前的研究稱BET能夠引起細胞癌變,并發現了BET的阻斷劑JQ1。在癌癥模型中,JQ1能夠抑制原癌基因功能,防止細胞癌變。而在心衰模型中,JQ1抑制了能夠導致心臟破壞的因子。
Jonathan Brown博士稱,許多年前我們就知道在心衰過程中細胞核發生異常,但是由于缺少藥理學證據,針對細胞核的治療方法卻一直是空白。我們的臨床前研究表明JQ1有望成為該方面的藥物。
在實驗中,科學家每天施予患病小鼠一定劑量的JQ1。一個月后發現治療小鼠不會出現心臟功能大幅降低現象,較未治療對照組,治療小鼠心臟功能提升了60%。
該文章的第一作者Priti Anand博士稱,實驗結束后,JQ1治療小鼠心臟明顯很健康有力,盡管也經歷了持續高強度的壓力。
接下來實驗中,科學家將繼續進行臨床前實驗,在動物模型中測試心衰和其他心血管疾病。科學家希望盡早進行臨床試驗階段。
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