科研人員發現兒童白血病耐藥和復發原因

　　由來自上海交通大學醫學院附屬上海兒童醫學中心等機構的國內外科研人員組成的課題組，在國際上首次發現磷酸核糖焦磷酸合成酶1（PRPS1）基因突變是兒童急性淋巴細胞白血病治療出現耐藥和復發的重要原因之一。5月11日，相關成果在線發表于《自然—醫學》雜志。

　　兒童白血病治療出現耐藥和復發是導致患者死亡的重要原因，也是治愈率難以提升的關鍵所在。如何破解兒童白血病復發機制已成為這一領域的研究焦點。2009年年底，由上海兒童醫學中心血液腫瘤科和國家人類基因組南方研究中心組成的研究團隊，啟動實施了臨床樣本的基因深度測序和突變基因識別工作，從而為最新研究的開展打下了基礎。

　　據論文通訊作者周斌兵介紹，研究人員通過下一代高通量測序技術對兒童急性淋巴細胞白血病的初發、緩解后和復發樣本進行全外顯子組深度測序、生物信息學分析和國內外大樣本驗證，并通過蛋白三維結構分析和大量功能實驗證實，PRPS1突變能導致腫瘤細胞內嘌呤核苷酸代謝的嚴重失衡。

　　課題組還通過循證研究提出了“代謝負反饋回路缺失”引發腫瘤細胞內代謝失衡和耐藥的新理論。該項研究也為開展針對復發的兒童急性淋巴細胞白血病的精準醫療、研發診斷試劑和創新藥物提供了重要途徑。

　　相關專家表示，這不僅為兒童急性淋巴細胞白血病耐藥及復發機制提供了新的理論依據，還有望使我國兒童急性淋巴細胞白血病治愈率在目前70%的基礎上得到進一步提升。