簡述乙型肝炎病毒的致病機制

　　肝細胞受損程度與機體免疫應答的強弱有關，HBV引起免疫病理損害的機制有以下幾種。

　　（1）病毒致機體免疫應答低下：HBV感染時,對外膜抗原的體液抗體應答利于清除血液中的病毒顆粒，對核殼和復制酶抗原的細胞免疫應答清除病毒的同時也損害肝細胞。大多數免疫功能正常的成年人感染HBV后可通過天然免疫及適應性免疫應答的協調作用清除病毒,并產生HBV抗體，若不能有效清除病毒如免疫功能低下或受到抑制,則導致病毒持續感染及在肝細胞內復制，形成慢性感染。HBV感染人體后也可抑制機體免疫功能，免疫功能低下者不能有效清除病毒，使感染遷延不愈繼而慢性化。對病毒抗原的免疫應答與病毒消除和致病機制相關。

　　（2）病毒變異產生耐藥：HBV感染持續的原因通常是機體對病毒抗原的免疫應答低下,常見于病毒變異后的免疫逃逸，病毒可通過該機制逃避機體的特異性免疫應答使感染轉為慢性。HBV有高變異性的原因在于病毒有反轉錄復制過程，RNA聚合酶和反轉錄酶缺乏校正功能，容易發生錯誤。HBV在感染過程中由于人體免疫壓力和抗HBV藥物的影響易誘發變異，HBV變異后，可造成病毒不易清除并引起耐藥，降低抗病毒治療的療效。S基因的變異可發生HBsAg陰性的HBV變異株感染，出現“診斷逃逸”。前c/c區基因變異使HBeAg合成受阻，患者HBeAg陰性，但其病毒復制并不受影響，故可檢測到HBV DNA，甚至病毒載量較高；P區基因的變異則可直接影響抗病毒治療效果。

　　（3）抗體介導的免疫病理損害：HBV感染后血清中特異性抗體如HBsAb、PreS1-Ab和PreS2-Ab可直接清除血循環中游離的病毒，但抗原抗體形成的免疫復合物可沉積于腎小球基底膜、關節滑液囊等處并激活補體，引起Ⅲ型超敏反應。免疫復合物也可沉積于肝細胞內，引起肝毛細血管栓塞，導致急性肝壞死，表現為重癥肝炎。HBV感染可使肝特異性脂蛋白抗原暴露，并作為自身抗原誘導機體產生自身抗體，通過直接和間接作用損傷肝細胞。

　　（4）細胞介導的免疫病理損害：免疫細胞通過識別細胞膜上的HLA-I類分子和病毒抗原發揮特異性CTL的直接殺傷靶細胞作用。細胞免疫是徹底清除病毒的重要因素，但對于機體來說是把雙刃劍，過度的細胞免疫反應可引發大面積的肝細胞損傷，導致重癥肝炎，但細胞免疫功能低下則不能有效清除病毒，易導致感染慢性化。