老年人為何易患心血管疾病？最新Cell論文發現，衰老相關血小板分化通路或是罪魁禍首

　　紅細胞、白細胞和血小板是人體產生的三種血細胞。其中，血小板發揮重要的凝血作用，當身體因受傷而出血時，血小板會快速凝結在一起，形成一個天然的、有生命的“創可貼”。而隨著年齡的增長，會發生血小板調節障礙（過度激活），導致更容易患上凝血疾病，進而導致中風和心血管疾病。

　　所有的血細胞都源自一種特殊類型的干細胞——造血干細胞（HSC），然后通過一系列的中間步驟成熟，這些步驟將它們引導至不同的分化路徑，決定了它們是成為血小板、紅細胞還是白細胞。我們已經知道造血干細胞會隨著年齡的增長而減少，但這又給帶來了矛盾——如果這些造血干細胞的健康隨著年齡增加而健康狀況下降，那為什么它們產生血小板卻活性超常？

　　幾十年來，科學家們一直在嘗試回答一個重要問題——為什么老年人過度凝血、中風和心血管疾病的風險如此之高？

　　2024年5月13日，加州大學圣克魯茲分校的研究人員在國際頂尖學術期刊 Cell 上發表了題為：An age-progressive platelet differentiation path from hematopoietic stem cells causes exacerbated thrombosis 的研究論文，該論文曾于2024年2月24日在預印本平臺bioRxiv上線。

　　該研究發現了第一個年齡特異性干細胞分化通路，隨著年齡的增長，造血干細胞（HSC）會更跳過中間步驟，更直接地產生血小板（Platelet），這種衰老相關的血小板分化通路會加劇血栓形成。這些發現揭示了干細胞衰老是導致血小板功能失調和年齡相關的血栓形成的原因。

　　隨著年齡的增長，血小板功能失調現象急劇增加，這使得心血管疾病成為老年人死亡的主要原因。然而，我們尚不明確這種年齡相關的疾病易感性的潛在機制。

　　在這項研究中，研究團隊揭示了從造血干細胞（HSC）到血小板（Platelet）的直接分化通路，該通路跳過了中間步驟，走了一條“捷徑”，直接產生巨核細胞祖細胞（MkP），這是血小板生成之前的上一個血細胞階段，這一通路在衰老過程中逐漸擴增。值得注意的是，這種衰老富集的血小板通路與其他所有造血譜系（包括紅細胞的生成）獨立，作為一種與經典血小板生成通路平行的額外通路。這兩種血小板生成通路產生了兩種在分子標記和功能上不同的巨核細胞祖細胞群。

　　年齡誘導的巨核細胞祖細胞具有顯著增強的植入、擴增、恢復和原位重建血小板的能力，并在移植后產生額外的血小板群。兩種共存的血小板群導致年齡相關血小板增多，并在體內引起顯著增加的血栓形成。令人驚訝的是，與經典血小板群相比，衰老血小板群在功能上具有超反應性。這些發現揭示了基于干細胞的衰老是血小板功能失調和年齡相關血栓形成的機制。

　　研究團隊表示，該研究揭示了衰老富集血小板的細胞起源和機制，為靶向造血干細胞（HSC）和巨核細胞祖細胞（MkP）來調控血小板的生成和功能反應性提供了令人信服的治療機會。這項研究也對廣大面臨不良血栓事件風險的老年人產生了深遠影響。